论文摘要
目的:近年来,恶性肿瘤的发病率及死亡率一直呈上升趋势,在我国农村与城市,已成为居民死亡首要原因。目前治疗恶性肿瘤的方法主要有手术治疗、化疗、放疗及生物治疗。传统的化疗药物由于毒副反应重、对正常细胞损伤大,以及临床应用后多药耐药的产生,使其应用受到了限制。从天然的化合物中寻找化学预防剂已经成为研究热点。目前已经证明白藜芦醇在多种肿瘤模型中有潜在的化学预防剂的特性,具有与多种分子靶标相互作用的功效,相对而言没有毒副作用。而白藜芦醇对纤维肉瘤作用的研究较少,值得进一步研究。本研究旨在:（1）研究白藜芦醇对鼠纤维肉瘤S180细胞的抗肿瘤作用;（2）探讨白藜芦醇抑制S180细胞增殖的作用机制;（3）进一步研究白藜芦醇对细胞周期调节蛋白cyclinD1,P21Cip1表达的影响。方法:（1）用MTT法检测白藜芦醇对鼠纤维肉瘤细胞系S180增殖的影响;（2）流式细胞术检测白藜芦醇对S180细胞周期分布的影响;（3）Western blot方法检测白藜芦醇对S180细胞cyclinD1,P21Cip1蛋白表达的影响。结果:（1）白藜芦醇对S180细胞增殖呈双相作用:低浓度促进细胞增殖;高浓度抑制细胞增殖,其抑制作用呈时效和量效关系;（2）白藜芦醇治疗组S180细胞周期发生变化,细胞周期被阻滞于G0/G1期;（3）白藜芦醇以时间依赖方式下调周期蛋白cyclinD1的表达,上调P21Cip1蛋白表达。结论:（1）本研究证实了白藜芦醇对S180细胞增殖的双相作用,因而药物浓度的变化对细胞存活率起着相当重要的作用;（2）白藜芦醇可通过调节细胞周期蛋白cyclinD1,P21Cip1的表达调控细胞周期进程,抑制细胞增殖;（3）白藜芦醇作用S180细胞,调控G1期向S期的转变的人工调控点（artificial checkpoint）,使细胞阻滞于G1期;（4）白藜芦醇作为一种天然的化学预防剂,有潜在的临床应用前景。
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