1.武汉健民药业集团股份有限公司湖北武汉430052；
2.健民集团叶开泰国药（随州）有限公司湖北随州441300
【摘要】目的：选择虚汗停糖浆的生产工艺。方法：对处方中药物进行分析，采用正交试验法，以黄芪甲苷得率为指标，考察提取前浸润时间、加水总量、提取次数、提取时间对提取效果的影响；选取浸膏相对密度、含醇量、静置时间三个因素三个水平参数进行试验，考核提取浸膏黄芪甲苷收率。结果：虚汗停糖浆优化后工艺效果较理想。结论：该工艺科学合理，可用于工业生产。
【关键词】虚汗停糖浆；制备工艺；正交试验
虚汗停糖浆组方由黄芪等五味中药组成，具有益气养阴，固表敛汗。用于气阴不足之自汗、盗汗及小儿盗汗等症。为稳定产品质量，我们用正交试验的方法，以黄芪甲苷得率为指标，考察提取前浸润时间（A）、加水总量（B）、提取次数（C）、提取时间（D）对提取效果的影响，优化虚汗停糖浆的生产工艺。
1仪器与材料
1.1仪器
ThermoUltiMate3000高效液相色谱仪、蒸发光散射器AlltechELSD2000ES，大连依利特科学仪器有限公司C18柱4.6×250mm，AEL-40SM十万分之一电子天平等。
1.2试药
黄芪甲苷标准品（中国食品药品检定研究院，批号：110781-201616，含量测定用），流动相甲醇为色谱纯，甲醇、正丁醇、乙醇均为优级纯，其它均为分析纯等；虚汗停糖浆实验用药材取自公司净药材仓库。
2方法与结果
2.1黄芪甲苷的含量测定[1，2]
2.1.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（80∶20）为流动相；蒸发光散射检测器。理论板数以黄芪甲苷峰计算应不低于4000。
2.1.2对照品溶液的制备
精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密量取本品10ml，加甲醇100ml，超声1小时，滤过，蒸干，残渣加水15ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨试液充分洗涤2次，每次40ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，放冷，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径1.5cm，长12cm），以水50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30ml洗脱，弃去洗脱液，继用70%乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
2.1.3测定法
精密吸取对照品溶液4?l、8?l，供试品溶液10?l，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。
2.2提取工艺研究
2.2.1实验设计
应用正交试验L9（34）来安排虚汗停糖浆水提工艺，选择提取前浸润时间（A），加水总量（B），提取次数（C），提取时间（D）四个因素，因素水平见表1。
表1虚汗停糖浆提取工艺研究因素水平表
2.2.2提取实验
除牡蛎外，其余黄芪等四味取处方量药材，按上述方案加水煎煮提取，提取液滤过，浓缩至相对密度为1.21～1.22（75℃），加入乙醇使含醇量达60%，放置使沉淀，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至每1g浸膏相当于1g生药材（50～60℃），取样，按“2.1黄芪甲苷的含量测定”方法测定各样品浸膏中的黄芪甲苷含量，计算提取得到的黄芪甲苷总量。实验结果见表2，方差分析见表3。
按数理统计方法计算后[3]，选取离差平方和中最小的作为误差来求得F值。
表2虚汗停糖浆提工艺研究因素水平分析表L9（34）
F0.05（2，2）=19.0F0.01（2，2）=99.0
2.2.3结果分析
由表2看，各因素对水提取工艺的影响大小分别为B>A=C>D。最佳提取工艺为B3A3C3D3，考虑工业生产的实际情况，选择B2A2C3D2较为合理。
2.4醇沉工艺条件的选择
为优化醇沉工艺参数，选取浸膏相对密度、含醇量、静置时间三个因素三个水平参数进行试验，考核提取浸膏收率，因素水平及试验结果见下表：
虚汗停糖浆水提取浸膏醇沉工艺研究因素水平表
F0.05（2，2）=19.0F0.01（2，2）=99.0
结果表明较合理的醇沉工艺应为A2B3C3。
2.5验证试验我们采用虚汗停糖浆的水提取工艺条件B2A2C3D2在工业生产线上进行验证，结果成品中黄芪甲苷含量为0.054mg/ml，高于不得少于0.024mg/ml的标准，可以判断该工艺为水提取优化工艺条件。
3讨论
3.1该制剂原料药材黄芪、大枣等富含多糖、蛋白质、皂苷等多种活性成分，采用水提醇沉工艺除去水提取液中部分高分子成份能有效保持药液中的活性成份，因此，试验该产品的提取工艺研究结果可指导工业生产。
3.2影响药材提取最大的因素是加水量，加水量与提取次数相关，一次加大量水提取效果并不好，而且工业上生产效率反而更低，因此工业上多用2～3次提取，考虑到药材吸水率，第一次加水量较以后每次加水量多2倍左右。
参考文献：
[1]中华人民共和国药典2015年版一部，中国医药科技出版社
[2]国家食品药品监督管理局标准YBZ11162008
[3]于立芬，郑世光。数理统计方法[M]上海科学技术出版社，1985，173