论文题目: 血红素氧合酶-1在急性烧伤大鼠心肌损害中作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 杨人强
导师: 程晓曙
关键词: 血红素氧合酶,烧伤,心肌,缺血再灌注,肿瘤坏死因子,脂多糖,氧化应激,细胞内钙离子
文献来源: 江西医学院
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景与总体思路重度烧伤后早期的急性缺血缺氧、大量炎症因子的释放、休克和感染等均可引起心肌损害和心功能下降,为此有人提出了烧伤后“休克心”的概念。血红素氧合酶(Heme oxygenase, HO)是血红素分解代谢的起始和限速酶,广泛存在于哺乳动物细胞内,可酶促血红素代谢产生一氧化碳、胆红素和铁离子,在细胞增殖与凋亡、维持血管张力、氧化应激和炎症反应等多方面起着重要的作用。HO-1是HO的诱导型,研究证实烧伤后大鼠肾脏、肺及肝脏等多个器官HO-1水平明显升高,并对这些器官在烧伤后的损伤起着保护作用。在缺血再灌注损伤的心肌组织中HO-1的表达明显升高,HO-1的水平高低与梗死区大小有关,HO-1的基因多态性与冠脉支架术后的再狭窄密切相关。在体外,HO-1可抑制内皮细胞分泌内皮素(ET-1)等等,所有这些均表明HO-1与心肌的损伤和功能有着密切的关系。为此我们设想,HO-1可能也在急性烧伤大鼠心肌结构和功能的损害中发挥作用,并可能作为细胞内一种内源性保护物质,对减轻烧伤及烧伤后二次打击起着重要的保护作用。为验证这一想法,并探讨其中可能的机制,我们设计了以下研究方案:首先,建立公认的急性烧伤大鼠模型,通过观察大鼠心电图、血液生化指标、心肌组织病理以及HO-1 mRNA和蛋白水平变化等,从整体动物水平,研究烧伤及热预处理后心肌的损伤情况,以及HO-1是否有相应变化。其次,根据上部分的研究结果,利用Langendorff灌流,研究烧伤后心肌的缺血再灌注损伤,应用HO-1特异性阻断剂锌原卟啉-9 (ZnPP)和HO-1诱导剂氯化高铁血红素(Hemin),通过检测心肌梗死面积、再灌注心律失常、心功能等,从离体心脏器官的水平,研究HO-1是否对烧伤后心肌损害具有直接的保护作用。
论文目录:
缩略词表
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英文摘要
论文正文 血红素氧合酶-1在急性烧伤大鼠心肌损害中作用的研究
前言
第一部分:急性烧伤大鼠心肌损伤及HO-1的变化规律
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分:烧伤大鼠心肌再灌注损伤中HO-1的表达及意义
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分:HO-1保护心肌损伤机制的初步探讨
材料与方法
结果
讨论
小结
全文总结
致谢
参考文献
附图
文献综述
攻读博士学位期间发表的论文
发布时间: 2005-11-04
参考文献
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