四氢巴马亭的合成研究

论文摘要

四氢巴马亭又叫延胡索乙素,是一种四氢原小檗碱类生物碱,天然存在于防己科植物华千金藤等的根中,萃取可得,也可用化学合成或生物合成制取。有止痛及催眠作用,可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、紧张性失眠、痉挛性咳嗽等；又可治疗心房颤动；还可与长春新碱合并应用于对人白血病细胞株的抑制。由于临床用药量不断增长,天然来源有限,因此,寻找一条安全、合理、经济的四氢巴马亭的化学合成路线具有比较重要的意义。我们通过对四氢巴马亭的逆合成分析,找到合成其所需的中间体,通过对这些中间体的合成与拼接,以期达到合成四氢巴马亭。3,4-二甲氧基苯乙胺和2,3-二甲氧基苯甲醛脱水缩合成席夫碱,再用KBH4还原成仲胺,经酰化,Friedel-Crafts（付-克）烷基化反应,Bischler-Napieralski（比西勒-纳皮拉尔斯基）反应,NaBH4还原合成四氢巴马亭。实验结果表明,按照设计的合成路线合成四氢巴马亭是可行的,目标化合物和相应中间体经由1HNMR结构表征。但有的中间体的制备过程副反应比较多,反应收率低,导致反应总收率很低,有待进一步改进。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 插图和附表清单
• 第一章 绪论
• 1.1 原小檗碱类生物碱简介
• 1.1.1 镇痛
• 1.1.2 抗心律失常
• 1.1.3 抗癌
• 1.1.4 抗老年痴呆
• 1.2 原小檗碱类生物碱的构效关系
• 1.2.1 抗癌方面的构效
• 1.2.2 抗菌方面的构效
• 1.2.3 抗疟方面的构效
• 1.3 四氢小檗碱类生物碱的合成
• 1.4 选题的研究意义
• 第二章 合成方案
• 2.1 逆合成分析
• 2.2 逆合成分析方案1的实验设计
• 2.2.1 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成
• 2.2.2 N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-2-氯乙酰胺（4）的合成
• 2.2.3 1-氯甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（5）的合成
• 2.2.4 2,3-二甲氧基苄氯（7）的合成
• 2.2.5 四氢巴马亭（1）的合成
• 2.3 逆合成分析方案2的实验设计
• 2.3.1 N-[（2,3-二甲氧基苯基）甲烯基]-3,4-二甲氧基苯乙胺（8）的合成
• 2.3.2 N-（2,3-二甲氧基）苄基-3,4-二甲氧基苯乙胺（9）的制备
• 2.3.3 N-（2’,3’-二甲氧基）苄基-N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-2-氯乙酰胺（10）的合成
• 2.3.4 N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-7,8-二甲氧基-1,4-二氢异喹啉-3-酮（11）的合成
• 2.3.5 四氢巴马亭（1）的合成
• 第三章 实验研究
• 3.1 仪器与试剂
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 实验试剂
• 3.2 方案1
• 3.2.1 3,4-二甲氧基苯乙胺（3）的合成
• 3.2.2 N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-2-氯乙酰胺（4）的合成
• 3.2.3 1-氯甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐（5）的合成
• 3.2.4 2,3-二甲氧基苄氯（7）的合成
• 3.3 方案2
• 3.3.1 N-（2,3-二甲氧基）苄基-3,4-二甲氧基苯乙胺（9）的制备
• 3.3.2 N-（2’,3’-二甲氧基）苄基-N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-2-氯乙酰胺（10）的制备
• 3.3.3 N-（3,4-二甲氧基）苯乙基-7,8-二甲氧基-1,4-二氢异喹啉-3-酮（11）的合成
• 3.3.4 四氢巴马亭（1）的合成
• 第四章 结论
• 4.1 四氢巴马亭的合成方案1的实验结论
• 4.2 四氢巴马亭的合成方案2的实验结论
• 第五章 结语
• 5.1 合成四氢巴马亭的创新性
• 5.1.1 合成四氢巴马亭方案1的新意
• 5.1.2 合成四氢巴马亭方案2的新意
• 5.2 实验存在的一些问题
• 5.2.1 合成四氢巴马亭方案1遇到的问题
• 5.2.2 合成四氢巴马亭方案2遇到的问题
• 致谢
• 参考文献
• 附录A 攻读硕士期间发表论文目录
• 附录B 四氢巴马亭及部分合成中间体原始图谱