论文摘要
目的 在世界范围,每年新患癌症的患者中大约8.5%是大肠癌,且大肠癌是癌症死亡的第三大原因,流行病学调查提示该病发生率与死亡率均呈上升趋势。流行病学、临床、动物实验及体外实验研究表明,前列腺素类物质(prostaglandin,PGs)在肿瘤的发生发展中起重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是二十烷酸代谢生成PGs的限速酶。COX具有两种同分异构体的形式,即COX-1和COX-2。COX-2是诱导型基因,受细胞因子、生长因子、癌基因、紧张刺激、丝裂原等因素的激活而表达上调。近来研究表明:COX-2在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,它的产物PGE2能够刺激肿瘤细胞的生长,抑制肿瘤细胞的凋亡。选择性抑制COX-2能减少PGE2的产生,从而,抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡,对预防肿瘤的发生、发展及其转归具有重要的作用。 非甾体类抗炎药物是COX的阻滞剂,根据对COX异构体COX-1和COX-2的抑制作用不同,可将其分为三类:COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂、COX非选择性抑制剂。COX-2选择性抑制剂-塞来昔布(celecoxib)于1998年12月31日通过美国食品与药品管理局(FDA)批准上市,成为市场上第一个COX-2选择性抑制剂,用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎,最近又通过FDA批准用于治疗家族性结肠息肉病。有研究发现,塞来昔布不仅通过COX-2途径抑制肿瘤细胞的生长,还能通过其它途径发挥抗肿瘤的作用,同时能诱导肿瘤细胞的凋亡;bcl-2和bax作为凋亡途径中两个重要的影响因子发挥着完全不同的作用。然而,在塞来昔布抗肿瘤过程中bcl-2和bax的作用如何,以及COX-2、bcl-2和bax三者在大肠癌原发灶、肝转移癌和正常结肠组织中表达的关系尚无确切报道。 我们的研究主要是为了明确:COX-2选择性抑制剂-塞来昔布对大
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