电针对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达及动脉硬化的研究

论文摘要

目的 高脂血症（hyperlipidemia，HLP）发病率随生活水平的提高、人口老龄化逐年呈上升趋势，并有年轻化倾向，是导致心脑血管疾病和动脉粥样硬化的独立危险因素。高脂血症导致肥胖病、糖尿病、脂肪肝、高血压的潜在危险因素。人血中70％的胆固醇由低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）携带，循环中约75％LDL由肝脏清除，其中90％是由低密度脂蛋白受体（LDLR）途径清除的。提高低密度脂蛋白受体的表达，促进肝脏清除LDL，防治心脑血管疾病的发生发展。因此，促进低密度脂蛋白受体表达是高脂血症研究的重点和突破口。针刺对高脂血症具有多靶点、多通道的作用机制，对心脑血管和动脉粥样硬化起到保护和干预作用。本课题选取足三里穴、内关穴是在大量临床和实验基础上，以细胞生物因子为切入点，以LDL受体活性和基因表达为研究的目的点，观察肝组织脂肪样病理变化，生物因子、基因表达，研究针刺对防治心脑血管及动脉粥样硬化的可能机制。 方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、药物组。正常组喂饲普通饲料，其他组均按要求喂饲高脂饲料，造膜30天后，电针双“内关”、双“足三里”穴两周，每天15分钟，药物组灌胃给药两周，其他组只做捆绑处理。运用HE染色观察大鼠肝脏组织及动脉血管组织显微结构的病理变化，应用酶法检测血清中甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）含量；遮蔽法检测血清中低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）含量；运用放射免疫法检测血浆TXA2、PGI2、ET、INS水平；用ELISA法检测血清Leptin含量；采用硫氰酸胍—酚—氯仿一步法，提取总RNA，RT-PCR法测定大鼠肝组织低密度脂蛋白受体信使核糖核酸（LDLRmRNA）水平，探讨电针对上述指标的影响。 结果 ①电针对高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL含量明显下降，HDL含量显著上升（P＜0.05，P＜0.01）；可明显降低高脂血症大鼠血浆TXA2、ET、INS、Leptin水平，升高PGI2水平（P＜0.05，P＜0.01）；明显干预高脂血症大鼠肝脏脂肪样变及动脉粥样硬化的形成；提高LDL受体活性和LDLR基因在肝脏的表达。②模型组血浆TC、TG、LDL-C明显升高，大鼠体重增加，HDL-C水平升高明显，与正常组、药物组比较均有显著差异（P＜0.05）；电针组治疗后TC、TG、LDL-C下降明显，随之大鼠体重下降，并逐渐趋于正常。电针治疗后HDL-C含量明显升高，与模型组比较有显著意义（P＜0.05）。③模型组血浆TXA2、ET明显升高，大鼠体重增加，脂肪细胞分泌INS、Leptin水平明显升高，与正常组、药物组比较均有显著差异（P＜0.05）；体重增加与Leptin、Insulin成正相关。电针组治疗后TXA2、ET下降明显，随着大鼠体重下降，INS、Leptin也显著下降，并逐渐趋于正常。电针治疗后PGI2含量明显升高，与模型组比较有显著意义（P＜0.05）。④模型组大鼠LDLR在肝细胞表达受到抑制，与电针组、药物组、正常组有显著差异。电针能够激活LDLR在肝脏细胞的表达。解除LDLR抑制状态，增加LDLR数量，促进肝脏细胞LDLRmRNA转录，LDLRmRNA表达水平显著提高（P＜0.05）。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词表
• 前言
• 实验研究
• 实验一 电针对高脂血症大鼠血脂的影响
• 2、PGI₂及ET水平的影响'>实验二 电针对高脂血症大鼠血浆TXA₂、PGI₂及ET水平的影响
• 实验三 电针对高脂血症大鼠血清Leptin、Insulin水平的影响
• 实验四 电针对高脂血症大鼠肝细胞LDLRmRNA表达及含量的影响
• 实验五 电针对高脂血症大鼠肝组织和动脉组织形态学的影响
• 讨论和结论
• 一 现代医学对高脂血症的认识
• 二 中医学对高脂血症的认识
• 三 针灸治疗高脂血症的理论依据
• 四 血脂异常与肝细胞LDLR基因表达及动脉粥样硬化的关系
• 五 电针对低密度脂蛋白受体基因表达及动脉粥样硬化的调节机制
• 六 问题与展望
• 七 本课题创新点
• 文献综述
• 综述一 低密度脂蛋白受体的研究进展
• 综述二 针灸防治高脂血症的研究进展
• 致谢