蒙医“三根调节法”对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用及其机制研究

蒙医“三根调节法”对非酒精性脂肪肝模型大鼠的治疗作用及其机制研究

论文摘要

目的:根据蒙医理论“三根调节法”——清“希拉”、抑“赫依”、祛“巴达干”,选取代表方剂“地格达-4”、“利肝石榴八味散”和“通拉嘎-5”,观察该三味处方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型大鼠的治疗作用并探讨其作用机制,从而为阐述蒙医“三根调节法”治疗NAFLD提供理论依据。方法:采用高脂肪乳灌胃法建立NAFLD大鼠模型,设空白对照组、模型对照组、罗格列酮组、地格达-4组、利肝石榴八味散组和通拉嘎-5组。动物处死后取血液和肝脏组织检测:1.血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA、AST、ALT、FBS、FINS水平和FIRI以及肝组织匀浆TG、TC水平、SOD活力和MDA含量;2.肝组织病理学改变(HE染色和油红O染色);3.Real time PCR检测肝组织LXRαmRNA、PPARαmRNA和PPARγmRNA表达;4.免疫组化法分别检测肝组织LXRα、PPARα和PPARγ蛋白表达。结果:(1)与模型对照组相比较地格达-4可降低血清TG、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量;利肝石榴八味散可降低血清TG、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量,增强SOD活力;通拉嘎-5可降低血清TG、TC、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量,增强SOD活力。(2)地格达-4、通拉嘎-5和利肝石榴八味散均可不同程度地改善NAFLD模型大鼠肝组织脂肪变性。(3) Real time PCR检测结果显示,地格达-4可降低LXRαmRNA表达,升高PPARα/γmRNA表达;利肝石榴八味散可降低LXRamRNA表达,升高PPARα/γmRNA表达;通拉嘎-5可降低肝组织LXRαmRNA表达,但对PPARα/γmRNA表达无明显影响。(4)免疫组织化学检测结果显示,地格达-4可降低LXRα蛋白表达,升高PPARγ蛋白表达,但对PPARα蛋白表达无明显影响;利肝石榴八味散可降低LXRα蛋白表达,升高PPARα蛋白表达,但对PPARγ蛋白表达无明显影响;通拉嘎-5可降低LXRα蛋白表达,升高PPARα蛋白表达,但对PPARγ蛋白表达无明显影响。结论:蒙药地格达-4、利肝石榴八味散和通拉嘎-5所代表的三种治则——清“希拉”、抑“赫依”、祛“巴达干”,均具有降低血脂、抗肝损伤、改善胰岛素抵抗以及抗氧化作用,其共同的药理学基础可能与调节LXRα和PPARs的表达密切相关;“希拉”、“赫依”和“巴达干”所代表的部分生物学意义与LXRα和PPARs的生理作用具有相关性。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 英文缩略词表
  • 前言
  • 1 流行病学调查
  • 2 现代医学对NAFLD的认识及用药情况
  • 2.1 针对胰岛素抵抗的增强胰岛素敏感性药物
  • 2.2 针对血脂障碍(Dyslipidaemia)的降血脂药
  • 2.3 针对氧化损伤的抗氧化剂
  • 2.4 保肝药
  • 2.5 抗细胞因子制剂
  • 3 蒙医学对NAFLD的认识及用药情况
  • 3.1 蒙医"三根"理论
  • 3.2 蒙医对脂肪肝的认识
  • 3.3 蒙医对脂肪肝的治疗
  • 4 立题依据
  • 实验研究
  • 1 实验材料
  • 1.1 受试药物
  • 1.2 其它试剂和药品
  • 1.3 实验仪器
  • 1.4 实验动物及场地
  • 2 实验方法
  • 2.2 观察指标及其方法
  • 2.2.1 血清指标检测
  • 2.2.2 肝组织匀浆指标检测
  • 2.2.3 肝组织病理形态学检查
  • 2.2.5 Real time PCR检测
  • 2.2.6 免疫组织化学染色
  • 2.3 统计学方法
  • 3 实验结果
  • 3.1 血清指标检测结果
  • 3.1.1 对NAFLD模型大鼠血清脂质水平的影响
  • 3.1.2 对NAFLD模型大鼠肝功能指标的影响
  • 3.1.3 对NAFLD模型大鼠FBS、FINS水平以及FIRI的影响
  • 3.2 肝组织匀浆指标检测结果
  • 3.2.1 对NAFLD大鼠肝组织TG、TC水平的影响
  • 3.2.2 对NAFLD大鼠肝组织SOD活力和MDA含量的影响
  • 3.3 肝组织病理形态学检查结果
  • 3.3.1 HE染色结果
  • 3.3.2 油红O染色结果
  • 3.4 Real time PCR检测结果
  • 3.4.1 对NAFLD模型大鼠肝组织LXRαmRNA表达的影响
  • 3.4.2 对NAFLD模型大鼠肝组织PPARαmRNA表达的影响
  • 3.4.3 对NAFLD模型大鼠肝组织PPARγmRNA表达的影响
  • 3.5 免疫组织化学染色结果
  • 3.5.1 对NAFLD模型大鼠肝组织LXRα蛋白表达的影响
  • 3.5.2 对NAFLD模型大鼠肝组织PPARα蛋白表达的影响
  • 3.5.3 对NAFLD模型大鼠肝组织PPARγ蛋白表达的影响
  • 讨论
  • 1 大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立
  • 2 蒙医"三根调节法"对脂质代谢的影响
  • 3 蒙医"三根调节法"对胰岛素抵抗的影响
  • 4 蒙医"三根调节法"对氧化损伤的影响
  • 5 蒙医"三根调节法"对LXRα和PPARα/γ表达的影响
  • 6 蒙医"三根调节法"治疗NAFLD的机制初探
  • 结论
  • 问题与展望
  • 参考文献
  • 附图
  • 文献综述
  • 参考文献
  • 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
  • 相关论文文献

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