论文摘要
目的:根据蒙医理论“三根调节法”——清“希拉”、抑“赫依”、祛“巴达干”,选取代表方剂“地格达-4”、“利肝石榴八味散”和“通拉嘎-5”,观察该三味处方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型大鼠的治疗作用并探讨其作用机制,从而为阐述蒙医“三根调节法”治疗NAFLD提供理论依据。方法:采用高脂肪乳灌胃法建立NAFLD大鼠模型,设空白对照组、模型对照组、罗格列酮组、地格达-4组、利肝石榴八味散组和通拉嘎-5组。动物处死后取血液和肝脏组织检测:1.血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA、AST、ALT、FBS、FINS水平和FIRI以及肝组织匀浆TG、TC水平、SOD活力和MDA含量;2.肝组织病理学改变(HE染色和油红O染色);3.Real time PCR检测肝组织LXRαmRNA、PPARαmRNA和PPARγmRNA表达;4.免疫组化法分别检测肝组织LXRα、PPARα和PPARγ蛋白表达。结果:(1)与模型对照组相比较地格达-4可降低血清TG、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量;利肝石榴八味散可降低血清TG、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量,增强SOD活力;通拉嘎-5可降低血清TG、TC、LDL-C、FFA、AST、FINS水平和FIRI,降低肝组织TG、TC水平和MDA含量,增强SOD活力。(2)地格达-4、通拉嘎-5和利肝石榴八味散均可不同程度地改善NAFLD模型大鼠肝组织脂肪变性。(3) Real time PCR检测结果显示,地格达-4可降低LXRαmRNA表达,升高PPARα/γmRNA表达;利肝石榴八味散可降低LXRamRNA表达,升高PPARα/γmRNA表达;通拉嘎-5可降低肝组织LXRαmRNA表达,但对PPARα/γmRNA表达无明显影响。(4)免疫组织化学检测结果显示,地格达-4可降低LXRα蛋白表达,升高PPARγ蛋白表达,但对PPARα蛋白表达无明显影响;利肝石榴八味散可降低LXRα蛋白表达,升高PPARα蛋白表达,但对PPARγ蛋白表达无明显影响;通拉嘎-5可降低LXRα蛋白表达,升高PPARα蛋白表达,但对PPARγ蛋白表达无明显影响。结论:蒙药地格达-4、利肝石榴八味散和通拉嘎-5所代表的三种治则——清“希拉”、抑“赫依”、祛“巴达干”,均具有降低血脂、抗肝损伤、改善胰岛素抵抗以及抗氧化作用,其共同的药理学基础可能与调节LXRα和PPARs的表达密切相关;“希拉”、“赫依”和“巴达干”所代表的部分生物学意义与LXRα和PPARs的生理作用具有相关性。