复方甘草酸苷对外周血单核细胞趋化因子的影响

论文摘要

背景:复方甘草酸苷（SNMC）注射液在皮肤科领域广泛的运用于荨麻疹、湿疹皮炎以及药疹,银屑病等疾病的治疗,经过大量的临床研究已经证实在治疗荨麻疹和湿疹方面,SNMC的效果更优于一般的抗组胺药物。既往的研究证实,SNMC具有抗炎抗变态反应的作用,主要是抑制磷脂酶A2的活性,阻断花生四烯酸的代谢,并对补体的经典途径有很强的抑制作用。许多过敏性皮肤病主要由Ⅰ型变态反应引起,即IgE与受体交联所致的肥大细胞脱颗粒及过敏介质的释放,其中组胺是速发相的主要炎性介质,而花生四烯酸则是构成迟发相的主要炎性介质。近期的研究还提出了过敏性炎症反应的概念,即变应原促使肥大细胞释放IL-4、IL-13、TNF-α和Th2分泌的细胞因子共同作用下,产生大量的趋化因子。因此在过敏性皮肤病的发病中,除了IgE的作用外,趋化因子、嗜酸粒细胞也具有举足轻重的地位。目前,在治疗过敏性皮肤病时主要运用抗组胺药物,有一些新型的抗组胺药除了抗组胺作用之外,尚可影响过敏性炎症反应的其他介质如花生四烯酸的5-脂氧化酶代谢途径,从而缓解其诱发的皮肤反应。目前体外实验己经证实一些抗组胺药物如咪唑斯汀对正常皮肤组织中趋化因子的表达有下调作用,但是,目前尚无研究表明SNMC在体外对于趋化因子是否也有抑制作用,这种作用的强度与已经被证实的抗组胺药相比如何未知。因此本课题主要从这一方面展开研究。目的:研究SNMC对PBMC分泌RANTES、MCP-1、MIP-1α这些趋化因子和表达mRNA的影响,并将其与地塞米松、氯雷他定、咪唑斯汀等药物进行分组比较其对PBMC产生趋化因子影响的差异,为SNMC应用于临床治疗变态反应性疾病提供新的依据。方法:抽取15名健康献血者的外周血,提取PBMC,将SNMC、地塞米松、咪唑斯汀、氯雷他定按药物进行分组,和PBMC体外共培养,孵育30分钟后加入组胺和花生四烯酸等致炎刺激物共培养,24小时后ELISA法测定培养上清液中RANTES、MCP-1、MIP-1α等趋化因子的含量,荧光定量PCR法测定上述药物作用后PBMC中上述趋化因子的mRNA表达。结果:3种炎症因子mRNA表达见图表5。ELISA法检测所得各组培养上清液中趋化因子的含量见图表6。应用荧光定量PCR软件对图像进行分析,以RTPCR目的基因的产物与内参GAPDH灰度比值的均数比较见表1。从图表6中可以看出经组胺和AA刺激后各组MCP-1,RANTES在上清液中含量和mRNA表达明显增加,经不同药物拮抗后其水平均有不同程度的降低,MIP-1α经组胺和AA刺激后上清液中含量未见明显增加,但其mRNA表达有明显增加。结论:从本实验结果分析来看,SNMC对PBMC分泌MCP-1,RANTES的水平和MCP-1、MIP-1α、RANTES的mRNA表达有抑制作用,与其他抗组胺药比,SNMC抑制组胺及AA介导的趋化因子分泌和mRNA表达与抗组胺药物相近,显示其在抗组胺同时具有明确的抗炎作用,且与临床已经证实有明确抗炎作用的咪唑斯汀有相似作用,为将SNMC应用于临床治疗包括荨麻疹等变态反应性炎症性疾病提供新的实验室依据。

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