论文摘要
【目的】研究血管活性肠肽（VIP）对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原及病理组织学的影响并探讨其可能的机制。【方法】雄性SD大鼠50只分为:正常对照组10只,模型组40只。造模方法:模型组:每隔3天腹腔注射40%CCl4花生油0.3ml/100g体重,持续8周。正常对照组每隔3天腹腔注射等量生理盐水。正常对照组10只为A组,模型组大鼠分为:B组:模型对照组9只:继续每隔3d腹腔注射30%CCl4花生油溶液0.2ml/100g体重,持续20天。C组:自然恢复组8只:隔天腹腔注射等量生理盐水。D组:VIP1nmol治疗组9只:继续每隔3d腹腔注射30%CCl4花生油溶液0.2ml/100g体重,隔天腹腔注射VIP1nmol（3.3ug,生理盐水稀释至1ml）持续20天。E组:VIP5nmol治疗组9只:继续每隔3d腹腔注射30%CCl4花生油溶液0.2ml/100g体重,隔天腹腔注射VIP5nmol（16.5ug,生理盐水稀释至1ml）持续20天。治疗结束后测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,应用图像分析软件对肝组织纤维化程度进行图像分析,测定胶原面积占视野总面积的百分比。用免疫组化的方法检测大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1、TNF-α的蛋白表达。应用图像分析软件进行图像分析,测定阳性面积占视野总面积的百分比及平均光密度值。【结果】本研究通过检测VIP干预后肝纤维化大鼠模型肝组织中胶原及羟脯氨酸（hyp）含量,及免疫组化的方法检测肝纤维化大鼠模型肝组织中α-SMA、、TGF-β1、TNF-α表达情况,结果提示:VIP治疗组羟脯氨酸含量及胶原面积百分比较模型组和自然恢复组明显减少,VIP治疗组α-SMA、TGF-β1、TNF-α表达比较模型组和自然恢复组均降低,差别有显著意义。【结论】VIP对大鼠肝纤维化具有明显的抑制作用,该作用可能与其抑制肝组织炎症,降低α-SMA、TGF-β1、TNF-α的表达,拮抗后两者在肝纤维化形成中的作用有关。因此VIP干预大鼠肝纤维化程度减低的机理可能为VIP抑制巨噬细胞以及其它炎症因子对星状细胞的活化作用,使活化的星状细胞胶原分泌减少。
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