黄芪甲苷和苄达赖氨酸防治糖尿病周围神经病变的药效学、药动学及PD-PK结合模型研究

论文摘要

背景 糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的并发症，引起很高的致死率和致残率。据统计，糖尿病患者中有30％的住院病人和20％的非住院病人罹受着该疾病之苦。临床资料和动物实验显示，高血糖引起的生化功能紊乱启动DPN的发生；周围神经血流量减少引起的缺血缺氧导致神经传导速度下降，多元醇通路激活、氧化应激损伤、高级糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）堆积、肌醇耗竭、Na+,K+-ATPase活性降低、血管内皮NO合酶减少、游离脂肪酸代谢异常和神经营养因子缺乏等诱因的共同作用，促使DPN的发生发展。DPN对神经功能的损害为不可逆，目前临床也缺乏有效的治疗药物，因而早期的预防用药显得尤为重要。 本课题组在1984年最早报道了黄芪甲苷的抗炎作用，此后研究了AGS-Ⅳ的其它诸多药理活性。AGS-Ⅳ的药理作用包括抗炎、免疫调节作用、降血压、抗心肌损伤、抗氧化应激、抗肝损伤、抗衰老以及防治糖尿病肾病等。鉴于糖尿病肾病发病机制与DPN有许多共同之处，我们拟研究AGS-Ⅳ对DPN的作用。 苄达赖氨酸（bendazac lysine，BDL）是一个抗蛋白变性治疗糖性白内

论文目录

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• 前言
• 第一部分 黄芪甲苷和苄达赖氨酸防治糖尿病周围神经病变的药效学研究
• 第一章 黄芪甲苷防治糖尿病周围神经病变的实验研究
• 第二章 苄达赖氨酸防治糖尿病周围神经病变的实验研究
• 第三章 黄芪甲苷和苄达赖氨酸对离体纯化的红细胞醛糖还原酶的抑制机理研究
• 第一节 红细胞AR的分离纯化
• 第二节 黄芪甲苷和苄达赖氨酸对纯化的AR抑制机理探讨
• 第二部分 黄芪甲苷和黄芪总苷的药动学和生物利用度研究
• 第一章 黄芪甲苷血药浓度测定的方法学研究
• 第二章 口服黄芪甲苷的药动学及三种不同制剂的生物利用度比较研究
• 第三章 口服黄芪总苷的药动学和三种不同制剂的生物利用度比较研究
• 第三部分 建立苄达赖氨酸和依帕司他防治糖尿病周围神经病变的以机制为基础的PK-PD结合模型研究
• 结论
• 第四部分 人体生物利用度研究：替米沙坦在中国健康人体内的药代动力学和相对生物利用度研究
• 第五部分 综述：糖尿病周围神经病变的发病机制及其药物治
• 附录 博士研究生期间已发表或将要发表的论文
• 致谢
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