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过敏性紫癜患儿外周血PD-1、OX40信号的表达及其意义

2020-12-08阅读(77)

过敏性紫癜患儿外周血PD-1、OX40信号的表达及其意义

论文摘要

研究背景:过敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura,HSP）是一种儿童时期最常见的小血管炎,临床表现以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主。本病病因及发病机制尚不完全清楚,多数学者认为它是自身免疫反应介导的全身性血管炎。近年来的研究发现,共刺激分子的多对受体-配体分子在免疫应答的不同时期,以不同的方式参与了多种自身免疫性疾病的病理过程。因此,研究过敏性紫癜患儿T细胞上PD-1、OX40信号的表达特性,并探讨其生物学意义,可为研究开发过敏性紫癜新的治疗靶点提供又一理论基础。目的:探讨共刺激分子PD-1、OX40信号在过敏性紫癜患儿外周血中的表达及其意义。方法:选取本院首次住院的25例过敏性紫癜（HSP）患儿作为试验组:其中皮肤型6例,关节型6例,腹型5例,肾炎型3例,混合型5例;另取本院健康体检儿童17例作为对照组（Control）。抽取静脉外周血,用密度梯度离心法制备新鲜单个核细胞（PBMC）,应用流式细胞仪（FCM）从蛋白水平分别检测了PBMC中PD-1、OX40/OX40L信号的表达,另外利用ELISA试剂盒检测血清中sPD-1、sOX40L表达水平,并分析其与各型HSP及早期肾脏损伤相关临床实验室指标的关系。结果:（1）在试验组中,HSP患儿PBMC上PD-1信号的表达率为7.73±3.64%,明显高于对照组的3.28±2.12%,结果有统计学意义（P<0.01）,且以混合型、肾炎型患儿两组的表达明显高于其它组。（2）试验组中,HSP患儿血清中sPD-1的表达为54.47±25.68ng/ml,亦明显高于对照组的21.89±11.66ng/ml,结果有统计学意义（P<0.01）。（3）OX40和OX40L信号在试验组患儿T细胞上的表达分别为14.74±9.56%和17.18±12.25%,均高于对照组（P<0.01）,且与其病情密切相关,病情最重的肾炎型和混合型患儿两分子表达率最高,而病情最轻的皮肤型其表达最低。（4）试验组血清中sOX40L水平明显升高达11.77±8.70 ng/ml,且HSP患儿的sOX40L与尿微量白蛋白/肌酐比值和β2-微球蛋白均呈现正相关（r:0.60 P<0.01;r:0.59 P<0.01）。（5）25例HSP患儿PD-1、sPD-1的表达及含量与血IgA水平呈显著相关（r:0.74 P<0.01;r:0.69 P<0.01）;10例晨尿微量白蛋白/肌酐比值增高（>30mg/g）的HSP患儿PD-1、sPD-1的水平均高于另15例比值正常（<30mg/g）的患儿,且PD-1、sPD-1的水平与晨尿微量白蛋白/肌酐比值均成等级正相关（r:0.56 P<0.01;r:0.60 P<0.01）。（6）18例尿β2-微球蛋白增高的HSP患儿PD-1、sPD-1的水平均高于另7例β2-MG正常的患儿,且PD-1、sPD-1的水平与β2-MG均成等级正相关（r:0.60 P<0.01;r:0.54 P<0.01）。结论:过敏性紫癜患儿PBMC共刺激分子PD-1、OX40/OX40L信号的表达异常增高,说明PD-1/PD-1L、OX40/OX40L这两对共刺激分子可能参与HSP的起病,进一步活化负性共刺激信号联合阻断正性共刺激信号有望为HSP的治疗提供新的思路。而且PD-1、sPD-1、sOX40L的表达与晨尿微量白蛋白/肌酐比值、尿β2-微球蛋白呈等级正相关,提示两者可以作为监测HSP患儿病情以及检测早期肾脏损害的免疫学指标。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 研究背景
  • 一.过敏性紫癜的免疫生物学机制
  • 二.自身免疫性疾病与共刺激分子
  • 三.PD-1 与自身免疫性疾病
  • 四.OX40 与自身免疫性疾病
  • 参考文献
  • 材料与方法
  • 一、研究对象
  • 二、主要设备
  • 三、主要试剂
  • 四、细胞的分离与培养
  • 五、流式细胞仪分析HSP患儿和对照组淋巴细胞上分子表型
  • 六、ELISA法检测HSP患儿和对照组血清
  • 七、UMA和尿肌酐检测
  • 八、尿β2-微球蛋白检测
  • 九、血清IgA检测
  • 十、电话回访
  • 十一、统计学处理
  • 结果（一）
  • 一.过敏性紫癜患儿外周血淋巴细胞亚群的异常改变
  • 二.过敏性紫癜患儿淋巴细胞上共刺激分子PD-1及血清中sPD-1的表达
  • 三.过敏性紫癜患儿PD-1与sPD-1的表达呈正相关
  • 四.过敏性紫癜患儿 PD-1 和 sPD-1 表达水平与病情密切相关
  • 五.过敏性紫癜患儿PD-1、sPD-1的表达与血IgA水平的相关性
  • 六.过敏性紫癜患儿PD-1、sPD-1的表达及含量与尿微量白蛋白?肌酐比值的关系
  • 七.过敏性紫癜患儿PD-1、s PD-1的表达与尿β2-微球蛋白的关系
  • 八.试验组过敏性紫癜患儿的随访及预后
  • 结果（二）
  • + T 细胞上共表达'>一.OX40 和 OX40L 在过敏性紫癜患儿 CD4+ T 细胞上共表达
  • + B 细胞异常高表达 OX40L'>二.过敏性紫癜患儿 CD19+ B 细胞异常高表达 OX40L
  • 三.过敏性紫癜患儿血清中 sOX40L 的表达
  • 四.HSP 患儿 OX40、OX40L 和 sOX40L 表达水平与病情密切相关
  • 五.sOX40L与HSP患儿晨尿微量白蛋白/肌酐比值、β2-微球蛋白呈正相关
  • 讨论
  • 一.过敏性紫癜的免疫学发生机制
  • 二、过敏性紫癜患儿共刺激分子PD-1的表达
  • 三、过敏性紫癜患儿共刺激分子PD-1的表达与临床有关实验室指标的关系
  • 四.过敏性紫癜患儿共刺激分子OX40/OX40L、sOX40L的表达与临床有关实验室指标的关系
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 攻读学位期间公开发表的论文
  • 本课题资助项目
  • 中英文缩写词表
  • 致谢

    • 相关论文文献

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