论文摘要
目的:研究重组抗CD20人源化单克隆抗体(rh-anti-CD20zumAb)在猕猴体内的药代动力学/药效动力学(PK/PD)特征。方法:采用流式细胞法研究rh-anti-CD20zumAb在猕猴体内的药代动力学与药效动力学,并进行PK/PD相关分析;采用放射性同位素标记法结合TCA酸沉淀法与凝胶高效液相色谱分析方法(SHPLC)研究rh-anti-CD20zumAb静脉滴注(vd)给药后rh-anti-CD20zumAb在猕猴体内的分布、代谢和排泄的情况。结果和结论:1、猕猴静脉滴注rh-anti-CD20zumAb低、中、高三个剂量之比为1:3:10,峰浓度(Cmax)比为1:2.2:7.5,药时曲线下面积(AUC)之比为1:2.5:4.9。AUC的增加与剂量的增加不成正比,提示随着药物滴注剂量增大药物在体内的药动学行为可能存在非线性的过程。2、猕猴每周静脉滴注给药1次(30 mg·kg-1)rh-anti-CD20zumAb,连续给药4次,蓄积因子为1.8±0.5(P<0.05)提示可能有药物的蓄积。3、流式细胞仪检测正常猕猴CD20阳性的B淋巴细胞平均值为23.8 %±7.7 %。静脉滴注不同剂量rh-anti-CD20zumAb后30min内猕猴血中B淋巴细胞均低于0.2 %,至药后20天除小剂量组外其余各组仍未检测到B淋巴细胞,表明各个药物剂量达到了对正常CD20阳性B-淋巴细胞的迅速和长效作用及恢复的剂量依赖性。4、放射性同位素(125I)标记rh-anti-CD20zumAb(10 mg·kg-1)给予猕猴vd后组织分布结果显示:放射性主要分布在血清、肾、脾、肝、肺、骨髓、心脏等,与其他生物技术药物相比该药物在骨髓和脾脏中有较高的浓集。5、rh-anti-CD20zumAb在脑组织浓度较低,表明不易透过血脑屏障。6、rh-anti-CD20zumAb代谢物主要经泌尿系统排泄,少量从粪中排出。7、空白猴血浆体外加入125I-rh-anti-CD20zumAb,在4℃平衡12小时后进行SHPLC分析,未见与血浆蛋白结合与降解。
论文目录
相关论文文献
- [1].新型CD20核酸适配体的筛选及鉴定[J]. 基础医学与临床 2014(05)
- [2].CD20嵌合抗体的构建、表达及纯化的实验研究[J]. 中国医药导报 2012(32)
- [3].利妥昔单抗免疫化疗联合自体外周血干细胞移植治疗CD20~+B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J]. 解放军医学杂志 2013(07)
- [4].CD20抗原模拟表位的筛选[J]. 第四军医大学学报 2009(09)
- [5].美罗华联合吉西他滨方案治疗老年复发难治CD20~+非霍奇金淋巴瘤的疗效[J]. 中国老年学杂志 2013(13)
- [6].CD20~+B细胞淋巴瘤治疗中利妥昔单抗相关间质性肺炎的风险因素及治疗[J]. 肿瘤 2020(10)
- [7].单抗CD20治疗溶血性贫血的疗效[J]. 求医问药(下半月) 2013(04)
- [8].移植肾CD20~+淋巴细胞浸润的临床意义[J]. 临床泌尿外科杂志 2012(02)
- [9].抗CD20单克隆抗体研究进展[J]. 生物技术通讯 2014(04)
- [10].抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价[J]. 中国生物制品学杂志 2012(08)
- [11].人4-1BBL胞外区/抗CD20融合蛋白的构建和表达[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2008(06)
- [12].CD20阳性儿童B系急性淋巴细胞白血病临床特点及生存分析[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2013(05)
- [13].抗CD20单克隆抗体提高淋巴瘤细胞对X射线的敏感性[J]. 中国实验血液学杂志 2010(03)
- [14].CD20阳性的恶性淋巴瘤患者靶向治疗与抗病毒治疗临床研究[J]. 疾病监测与控制 2012(06)
- [15].CD20单克隆抗体的制备及治疗B细胞淋巴瘤研究进展[J]. 中国伤残医学 2012(12)
- [16].儿童B系急性淋巴细胞白血病CD20表达及临床意义[J]. 重庆医学 2011(23)
- [17].两种重组抗CD20人源化单克隆抗体定量分析方法的比较及其在药代动力学研究中的应用[J]. 分析化学 2014(03)
- [18].经典型霍奇金淋巴瘤组织CD20和CD68表达临床意义的研究[J]. 中华肿瘤防治杂志 2012(05)
- [19].经典型霍奇金淋巴瘤中CD20和CD68的表达及其临床意义[J]. 医药论坛杂志 2011(17)
- [20].利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J]. 临床合理用药杂志 2012(22)
- [21].人胎中后期腭扁桃体组织结构特征及其CD20和CD3阳性细胞的表达[J]. 免疫学杂志 2011(04)
- [22].CD20在经典型霍奇金淋巴瘤HRS细胞中的表达及其与预后的关系[J]. 癌症 2008(11)
- [23].CD20~+细胞与急性移植肾细胞性排斥反应及预后的关系[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志 2011(05)
- [24].弥漫大B细胞淋巴瘤美罗华联合化疗后复发伴CD20单抗丢失1例报道并文献复习[J]. 临床血液学杂志 2013(03)
- [25].抗CD20融合蛋白在CHO细胞中的表达及其纯化与鉴定[J]. 生物技术通讯 2012(06)
- [26].人源化抗CD20单克隆抗体的理化性质及结晶条件的筛选[J]. 中国生物制品学杂志 2014(05)
- [27].CD20~+外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习[J]. 临床与实验病理学杂志 2013(09)
- [28].大剂量丙种球蛋白对喘息婴儿外周血IL-4和CD20水平以及喘息再发的影响[J]. 中国病理生理杂志 2010(08)
- [29].靶向CD20的单克隆抗体——Ofatumumab[J]. 药学进展 2008(03)
- [30].基于抗CD20单克隆抗体的2种夹心ELISA法的建立[J]. 生物技术通讯 2014(03)