REGγ功能调控相关机制的研究

论文摘要

REGy作为11S蛋白酶体激活因子REG家族的一员,由于可以介导靶蛋白经由非泛素非ATP依赖的途径降解而不同于同一家族另外两个成员REGa和REGβ。近年来,越来越多的报道提示REGy与多种肿瘤的发生发展密切相关,因而REGy调控相关机制的研究十分必要也有着十分重要的意义。在本研究中,我们首次发现了REGy碳末端的潜在磷酸化位点S248、T252,并发现这些位点的磷酸化可能阻碍REGy介导的P21、HCV核心蛋白的降解。同时,作为一个七聚体蛋白,REGy K195位的乙酰化对于其七聚体的形成是必须的,同时可以稳定其自身蛋白水平。另外碳末端磷酸化的NIP30可以与REGy发生较强互作从而抑制REGy活性进而阻碍P21的降解,影响细胞增殖与细胞周期进程。本研究揭示了与REGy功能相关的调控机制,为今后的研究奠定了坚实的基础,使REGy的形象更加立体与丰满。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1. 蛋白质降解
• 2. 20S蛋白酶体核心及其调节、活化
• 3. 蛋白质的磷酸化修饰
• 4. 蛋白质相互作用
• 5. p21WAF1/CIP1
• 6. REGγ研究现状
• 第二章 材料与方法
• 1. 材料
• 2. 方法
• 第三章 实验结果与分析
• 1. 磷酸化修饰对REGγ自身活性的调控
• 1.1 REGγ是一种潜在的可被磷酸化修饰的蛋白
• 1.2 REGγ磷酸化可调控其生物学功能
• 1.3 调节REGγ磷酸化的因素
• 2. 乙酰化可调控REGγ的活性
• 2.1 REGγ乙酰化使其自身更加稳定
• 2.2 K195位乙酰化对于REGγ七聚体的形成是必须的
• 3. NIP30对REGγ的调控
• 3.1 NIP30与REGγ有较强的互作
• 3.2 NIP30影响REGγ七聚体的形成
• 3.3 NIP30磷酸化及其对REGγ活性的调控
• 3.4 NIP30通过调节REGγ活性进而影响细胞增殖
• 第四章 讨论
• 参考文献
• 附录
• 后记