新型丹参素衍生物的合成及初步活性研究

论文摘要

目的:对传统中药第一大药丹参中的有效水溶性成分丹参素进行化学结构修饰,设计合成一系列新型丹参素衍生物,研究新衍生物对缺血性心脏病的治疗作用,并在此基础上进一步系统地研究丹参素的构效关系,以期获得药效更强,选择性更高,毒副作用更低的用于治疗缺血性心脏病的新药先导化合物。方法:对丹参素结构中的羧基、酚羟基、醇羟基部位分别进行化学修饰,合成了三系列的衍生物;应用分析方法（1H-NMR、ESI-MS、1HRMS、EA等）对新合成的丹参素衍生物进行结构确证;观察丹参素衍生物对叔丁基过氧化氢（t-BHP）氧化损伤的乳鼠心肌细胞的保护作用。结果:合成了丹参素新衍生物及其中间体共17个,新型丹参素衍生物在不同程度上均能够抗t-BHP（150μM）诱导的乳鼠的心肌细胞损伤,其保护作用呈现剂量依赖关系,其中化合物7,16,20与丹参素相比具有更好的生物活性,可作为先导化合物深入研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 缺血性心脏病的发生与治疗
• 1.1.1 缺血性心脏病的病理生理机制
• 1.1.2 治疗缺血性心脏病的药物
• 1.2 丹参素的研究进展
• 1.2.1 丹参素的药理作用进展
• 1.2.1.1 对心肌的保护作用
• 1.2.1.2 抑制血小板聚集及抗凝作用
• 1.2.1.3 降血脂及抗动脉粥样硬化作用
• 1.2.1.4 抗氧化和清除自由基作用
• 1.2.1.5 保肝及抗肝纤维化作用
• 1.2.1.6 抗炎和抗肿瘤作用
• 1.2.2 丹参素及其衍生物的化学合成研究进展
• 1.2.2.1 丹参素的化学合成研究进展
• 1.2.2.2 丹参素衍生物的化学合成研究进展
• 第二章 丹参素衍生物的设计与合成
• 2.1 丹参素衍生物的设计
• 2.1.1 第Ⅰ 系列丹参素衍生物的设计
• 2.1.2 第Ⅱ 系列丹参素衍生物的设计
• 2.1.3 第Ⅲ系列丹参素衍生物的设计
• 2.2 新型丹参素衍生物的合成
• 2.2.1 第Ⅰ 系列丹参素衍生物的合成
• 2.2.2 第Ⅱ 系列丹参素衍生物的合成
• 2.2.3 第Ⅲ系列丹参素衍生物的合成
• 2.3 丹参素衍生物的生物活性测定结果
• 2.3.1 丹参素衍生物活性测定
• 2.3.2 活性测定小结
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 仪器
• 2.4.2 试剂
• 2.4.3 实验步骤
• 第三章 结果与展望
• 3.1 小结
• 3.2 创新之处
• 3.3 展望
• 参考文献
• 硕士期间发表的论文
• 致谢
• 附图