附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效的相关性研究

论文题目: 附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效的相关性研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 方剂学

作者: 张宏

导师: 彭成

关键词: 附子,川乌,草乌,草乌叶,均匀设计,时间,剂量,药效,相关性,温阳,抗炎,镇痛,解热,细胞因子,抗炎机理

文献来源: 成都中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:研究附子、川乌、草乌和草乌叶煎煮时间、给药剂量与药效的相关性,确定药物发挥功效的最佳煎煮时间和给药剂量,探讨附子抗免疫佐剂性关节炎的作用机制。方法:根据附子(生附子、白附片、黑附片)、川乌(生川乌、制川乌)、草乌(生草乌、制草乌)、草乌叶的功能主治,选择心衰、阳虚便秘、肾阳虚、痛证、炎症、热证等动物模型,应用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。采用蛋白质组学的方法,运用蛋白质芯片技术,研究附子对免疫佐剂性关节炎模型大鼠血清细胞因子IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6L、IL-10、γ-IFN、GM-CSF、TNF-α等的影响。结果: 1、附子能明显增加心阳虚衰大鼠心率,升高左室内压最大上升速率,降低左室内压最大下降速率;明显改善肾阳虚动物一般状态,升高体温,恢复体温昼夜节律性,显著延长肾阳虚动物低温游泳衰竭时间和爬杆时间;明显改善阳虚便秘小鼠的阳虚便秘症状,显著缩短排便潜伏期,增加排便颗粒数,明显促进胃肠蠕动,提高胃肠推进率。附子能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;显著对抗蛋清所致大鼠足跖肿胀;抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿的增生,减少炎性渗出液。附子能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期;明显延长热板刺激小鼠添足潜伏期,提高热板小鼠痛阈值。附子发挥温心阳作用的最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为12g/kg;温肾阳作用的最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为12g/kg;温阳通便的最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为12g/kg。抗炎功效的最佳煎煮时间为0.25小时,最佳给药剂量为12g/kg。镇痛功效的最佳煎煮时间为0.25小时,最佳给药剂量为12g/kg。 2、川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀:显著对抗蛋清所致大鼠足跖肿胀;能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿的增生,减少炎性渗出。川乌能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期:明显延长热板刺激小鼠添足潜伏期,提高热板小鼠痛阈值。川乌抑制小鼠耳廓肿胀的最佳煎煮时间为6h,最佳给药剂量为2.4g/kg(48倍);抑制大鼠蛋清足跖肿胀的最佳煎煮时间和给药剂量6h2.4g/kg(48倍);对抗巴豆油肉芽肿炎性渗出和肉芽增生的最佳煎煮时间和剂量为6h,2.4g/kg(48倍)。抑制小鼠醋酸扭体疼痛的最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为2.4g/kg(48倍);提高小鼠热板痛阈的最佳煎煮时间和给药剂量为6小时2.4g/kg(48倍)。

论文目录:

缩略词表

前言

1、有毒中药的毒与效

2、影响有毒中药毒效的因素

3、附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效

4、均匀设计与多因素试验

5、乌头类有毒中药时间、剂量与药效相关性研究的意义

实验研究

一、附子时间、剂量与药效的相关性研究

(一) 筛选试验

1、温阳试验

1.1 心阳虚试验

1.2 肾阳虚试验

1.3 阳虚便秘试验

2、抗炎试验

2.1 二甲苯耳廓肿胀试验

2.2 蛋清足跖肿胀试验

2.3 巴豆油肉芽肿试验

3、镇痛试验

3.1 扭体试验

3.2 热板试验

(二) 验证试验

1、温阳试验

2、抗炎试验

3、镇痛试验

二、川乌时间、剂量与药效的相关性研究

(一) 筛选试验

1、抗炎试验

1.1 二甲苯耳廓肿胀试验

1.2 蛋清足跖肿胀试验

1.3 巴豆油肉芽肿试验

2、镇痛试验

2.1 扭体试验

2.2 热板试验

(二) 验证试验

1、抗炎试验

2、镇痛试验

三、草乌时间、剂量与药效的相关性研究

(一) 筛选试验

1、抗炎试验

1.1 二甲苯耳廓肿胀试验

1.2 蛋清足跖肿胀试验

1.3 巴豆油肉芽肿试验

2、镇痛试验

2.1 扭体试验

2.2 热板试验

(二) 验证试验

1、抗炎试验

2、镇痛试验

四、草乌叶时间剂量与药效的相关性研究

(一) 筛选试验

(二) 验证试验

五、附子抗免疫佐剂性关节炎的蛋白质组学研究

1、实验材料

2、实验方法

3、实验结果

讨论

一、附子时间、剂量与药效的相关性

(一) 时间、剂量与温阳功效的相关性

(二) 时间、剂量与抗炎功效的相关性

(三) 时间、剂量与镇痛功效的相关性

二、川乌时间、剂量与药效的相关性

(一) 时间、剂量与抗炎功效的相关性

(二) 时间、剂量与镇痛功效的相关性

三、草乌时间、剂量与药效的相关性

(一) 时间、剂量与抗炎功效的相关性

(二) 时间、剂量与镇痛功效的相关性

四、草乌叶时间、剂量与解热功效的相关性

五、时间、剂量与毒效的关系

(一) 附子时间、剂量与毒效的关系

(二) 川乌、草乌时间、剂量与毒效的关系

(三) 草乌叶时间、剂量与毒效的关系

六、附子抗免疫佐剂性关节炎的蛋白质组学研究

1、蛋白质组学与基因组学

2、细胞因子与类风湿性关节炎

3、附子对免疫佐剂性关节炎的作用

结论

研究展望

致谢

参考文献

附录Ⅰ：附子、川乌、草乌、草乌叶实验研究概况

附录Ⅱ：附子、川乌、草乌、草乌叶临床研究概况

附录Ⅲ：在校期间参加的课题和发表的文章

附录Ⅳ：声明

发布时间: 2005-09-20

参考文献

[1].草乌的民族医药学及草乌叶药理实验和化学成分研究[D]. 乌力吉特古斯.内蒙古大学2008

附子、川乌、草乌、草乌叶时间、剂量与药效的相关性研究

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