醋酸涂抹型胃溃疡寒热证模型的建立及相关性方剂影响的研究

论文摘要

目的：探讨醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒、热证的基本作用机理和“方证相应”的客观规律。方法：采用寒（冰水+氢氧化钠）、热（辣椒+乙醇）因素与醋酸涂抹法结合分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型，采用生物化学、分子生物学方法、放射免疫方法、酶联免疫方法和组织病理学等方法，检测抗氧化能力（SOD、MDA）、生长因子（EGF TGF-α）、炎症因子（IL-8、TNF-α）、神经递质（5-HT、NE）、胃肠激素（GAS）等指标。结果：1．寒、热因素对胃溃疡模型的损伤可以加重溃疡的程度，且在寒热因素之间存在差异，以热因素结合溃疡模型最为严重。2．醋酸涂抹对SOD活力影响为主要因素，寒、热因素影响不明显；依模型产生机制而议醋酸涂抹型胃溃疡模型的形成与SOD活力降低有关，而寒、热证的变化尚不能体现在SOD活力方面；各因素对MDA含量的影响以热因素最为明显，热证高于寒证与单独溃疡模型。3、各因素对NO的含量影响存在差异性，表现在热因素升高，而寒因素降低，进而说明NO含量的变化可能揭示不同的“证”的表现。各因素均可使ET含量升高，但寒证较热证升高明显，且病证结合模型较单纯病或证模型其含量升高明显。4、寒、热证在IL-8、TNF-α表达方面具有差异性。血清IL-8含量、TNF-α含量的差异，特异地出现在热模型上，寒模型表达不明显，且病证模型表达量显著高于单纯证模型。5、寒、热证在5-HT、NE表达方面具有差异性。寒因素结合假手术、热因素结合假手术均可使脑组织5-HT的含量升高，且以寒因素影响明显，而单独醋酸模型5-HT变化不明显。热因素结合醋酸模型使脑组织NE的含量升高最显著，单纯热因素结合假手术次之，可见在热证溃疡模型的表达量显著高于单纯证或病模型。寒因素结合醋酸对其含量无明显影响，但单纯寒因素结合假手术可使其含量降低。6、血清GAS含量在热醋模型、热假模型及寒醋模型上变化明显，以热证模型表达量最显著，且病证结合热模型的表达量显著高于单纯病模型；寒假模型GAS表达不明显。7、EGF的表达量在寒、热因素结合醋酸涂抹，或单纯寒、热因素结合假手术皆降低，且在病证结合模型上显著低于单纯证或病模型，但寒模与热模无显著差别。TGF含量在各模型组胃组织皆降低，在病证结合模型上显著低于单纯证或病模型，但寒模与热模无显著差别。8、寒性方剂大黄黄连泻心汤防治胃溃疡热证作用机制与提高SOD活性、降低MDA含量、减少NO、ET的炎性反应、调节胃黏膜EGF、TGF-a释放、抑制炎性因子IL-8、TNF-a产生、降低交感-肾上腺髓质机能活动而减少NE含量有关。热性方剂理中丸防治胃溃疡寒证作用机制与提高SOD活性、提高NO含量、调节胃黏膜EGF、TGF-a释放、提高交感-肾上腺髓质机能活动而降低5-HT含量有关。热性方剂理中丸、寒性方剂大黄黄连泻心汤分别对胃溃疡寒、热证的影响体现在对应寒、热（证）模型中，具有方证相应的特点。结论：本研究采用寒（冰水+氢氧化钠）、热（辣椒+乙醇）因素与醋酸涂抹法结合建立的胃溃疡寒、热证模型，在抗氧化能力、生长因子、炎症因子、神经递质、胃肠激素等方面具有不同的发病机制，利用寒性方剂大黄黄连泻心汤、热性方剂理中丸对胃溃疡寒、热证进行佐证性研究，同样揭示寒、热证表现的不同，由此我们认为此次建立的胃溃疡寒、热证模型较为成功。寒热方剂对胃溃疡寒、热证的基本作用机制印证了“方证相应”的科学内涵。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 一、中医学对消化性溃疡（胃溃疡）的认识与研究
• （一）历代医家对胃脘痛的认识
• （二）现代医家对消化性溃疡（胃脘痛）的认识与研究
• 1.对本病辨证分型的认识
• 2.临床治疗研究
• 3.实验研究进展
• （三）中医辨证客观化研究进展
• 1.消化性溃疡中医辨证客观化临床研究
• 2.证模型的实验研究
• 二、现代医学对消化性溃疡研究进展
• （一）消化性溃疡的病因和发病机制
• 1.胃酸和胃蛋白酶与消化性溃疡
• 2.Hp与消化性溃疡
• 3.胃及十二指肠黏膜屏障与消化性溃疡
• 4.遗传因素与消化性溃疡
• 5.胃及十二指肠运动功能与消化性溃疡
• 6.精神因素与消化性溃疡
• 7.药物因素与消化性溃疡
• 8.其他因素消化性溃疡
• （二）药物治疗进展
• 1.根除幽门螺杆菌
• 2.抑制胃酸
• 3.保护胃黏膜
• 实验研究
• 一、实验材料及药物制备
• 二、实验方法
• （一）造模方法
• 1.胃寒热证模型
• 2.醋酸涂抹法胃溃疡模型
• 3.假手术方法
• （二）分组及处理、给药方法
• （三）指标检测方法
• （四）统计学方法
• 三、实验结果
• （一）醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型及给药后大鼠溃疡指数的变化情况
• （二）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织 SOD、MDA含’量的相关性影响
• （三）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠血清 NO、ET含量的相关性影响
• （四）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠血清 IL-8、TNF-a含量的相关性影响
• （五）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠脑组织 5-HT、NE含量的相关性影响
• （六）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠血清 GAS含量的相关性影响
• （七）大黄黄连泻心汤和理中丸对醋酸涂抹胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织 EGF、TGF-a含量的相关性影响
• 讨论
• 一、立题依据
• （一）关于病证结合理论
• （二）关于方证相应（相关）理论
• （三）关于模型及寒热因素的选择
• （四）关于佐证方剂理中丸（汤）及大黄黄连泻心汤
• 二、实验结果讨论
• （一）胃溃疡寒热证对溃疡指数的影响及方药佐证性研究
• （二）胃溃疡寒热证对SOD、MDA的影响及方药佐证性研究
• （三）胃溃疡寒热证对NO、ET影响及方药佐证性研究
• （四）胃溃疡寒热证对IL-8、TNF-a的影响及方药佐证性研究
• （五）胃溃疡寒热证对5-HT、NE的影响及方药佐证性研究
• （六）胃溃疡寒热证对GAS的影响及方药佐证性研究
• （七）胃溃疡寒热证对EGF、TGF-a的影响及方药佐证性研究
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读博士期间已发表或将发表的论文
• 个人简历