用多重线性回归法研究普乐可复（他克莫司）的群体似然清除率

论文摘要

目的:用多重线性回归法估算肝移植术后患者普乐可复（FK506）的群体似然清除率,找出对其有显著影响的各种因素,并用统计学方法建立似然清除率（CL/F）的群体模型。方法:回顾性收集21例（男16例,女5例）肝移植患者普乐可复血药浓度监测值及患者的个体情况、采样时间、生化检验指标。使用Access软件建立Concentration数据库,并在该数据库中添加二张新表,Information表（包括姓名、ID号、性别、手术时间、诊断、是否合并糖尿病、是否合并高血压）和Data表（包括ID号、ID号+采样点号、血药浓度、采样时间和生化指标）。将收集的数据录入到Concentration数据库中进行整理。然后分别使用三种方法建立模型,方法一直接将数据代入多重线性回归模块中,方法二根据化验单据上给出的正常值对于生化检验数值进行转换,在正常范围内的设为1,范围之外的则为0。方法三对似然清除率（CL/F）和谷丙转氨酶（GPT）等生化检验值进行转换取其ln值。然后用SPSS中提供的多重线性回归法建立统计学模型,以F检验判断各效应与似然清除率CL/F之间的关系,采取逐步回归法（Stepwise）得出模型。再用未参与建立模型的外部数据5例（男4例,女1例）24个血样点进行预测,检验其预测值与实测值之间的误差,计算出每个采样点的预测误差百分比（PE%）和绝对预测误差百分比（｜PE｜%）。结果:方法一建立的模型为:Cl/F=-0.047+0.002xALB +0.000xTime（由于变量AST和ALB的系数过小,因此认为该模型没有意义）;方法二建立的模型为Cl/F=0.11+0.21xAST;方法三建立的模型为Ln（CL/F）=-6.167-0.016xTime+1.438xLnALB+0.288xLnGGT-0.515xLnCrea-0.368xLnAST,证明FK506的似然清除率与AST、ALB、GGT及术后时间（以周计）有关,与年龄、性别等因素无关。用方法二建立的模型其二组误差的平均数分别为12.25%和23.69%,由于误差较大故认为该方法建立的模型没有实际意义。用方法三建立的模型其二组误差的平均数分别为2.33%和8.41%,证明该模型有良好的预测能力,可用于指导临床合理用药和制订FK506的个体化给药方案。结论:在充分考虑到各固定效应和随机效应可能带来的影响后,用多重线性回归法一样可以建立出优化的药代动力学群体模型为临床调整给药方案提供理论依据。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 数据的收集和处理
• （五） 方法和结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢