论文摘要
【目的】建立2型糖尿病大鼠模型,探讨凝血酶原酶(fgl2)和花生四烯酸代谢产物(6-keto-PGF1α、TXB2)在糖尿病心脏微血管病变中的作用及意义。【方法】清洁级(SPF级)6周龄雄性SD大鼠80只,随机分到模型组(50只)和正常对照组(30只)。模型组采用高脂饮食2月后一次性腹腔注射STZ建立,本实验符合成模条件的共有36只(其中实验过程中随病程进展模型组大鼠非取材死亡6只)。正常对照组给予普通饮食。分别于各组相应时间点处死大鼠并取材;分别用HE、纤维素特染及免疫组化染色观察DM大鼠心脏及冠脉微血管变化、fgl2的表达;放射免疫法检测血浆6-keto-PGF1α、TXB2水平。【结果】①HE及纤维素染色显示:模型组中(DM 2,3,4月组)大鼠心内膜下部分微血管横断管腔内可见均质半透明粉红色血栓样物质,纤维素染色阳性;微血管壁增厚;心肌细胞皱缩,肌纤维模糊,排列紊乱,心肌间质可见纤维组织增生。正常对照组心脏未见明显病理变化。②免疫组化显示:模型组中(DM 2,3,4月组)心脏微血管壁上均可见明显的fgl2的特异性表达,各亚组相比差异有显著性(Ρ<0.01);正常对照组均未见表达。③血浆6-keto-PGF1α、TXB2水平:模型组中血浆6-keto-PGF1α水平随着病程延长而降低,除DM1周,1月组外,其余各组与对照组相比差异具有显著性(Ρ<0.05,Ρ<0.01);模型组中血浆TXB2水平随着病程的延长而升高,除DM1周,1月组外,其余各组与对照组相比差异具有显著性(Ρ<0.05)。④fgl2与6-keto-PGF1α、TXB2相关性分析:fgl2的表达量与血浆6-keto-PGF1α水平呈显著负相关,相关系数为r=-0.528,Ρ<0.01;fgl2的表达量与血浆TXB2水平呈显著正相关,相关系数为r=0.781,Ρ<0.01。【结论】①糖尿病大鼠心脏可见微血管内透明血栓形成以及微血管病变;②糖尿病大鼠心脏可见fgl2的表达与血浆6-keto-PGF1α/TXB2失衡,且两者有显著相关性;③fgl2表达与6-keto-PGF1α/TXB2失衡协同参与了DM心脏微血管病变的发生发展。
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