论文摘要
背景与目的:原发性肝癌是世界上严重威胁人类健康的重要恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均很高,尤其在亚洲和南非地区。近年来的研究发现基因的表遗传修饰成为肿瘤发生的第三种机制。基因启动子区CpG岛甲基化异常可能是原发性肝癌发生的一个早期分子事件,具有基因特异性和肿瘤特异性。GSTP1基因是一重要的DNA损伤修复基因,属抑癌基因。其编码的蛋白GSTπ类酶属于体内Ⅱ相代谢解毒酶同工酶家族,在保护机体细胞不受毒物和致癌物基团的损害方面起着重要作用。该类酶可以催化谷胱甘肽与潜在损伤DNA的带电子体复合物结合,包括环境致癌物和外源性药物,从而使这些物质转变成低毒或易排泄的代谢物。研究报道在人原发性肝癌中具有高频率的GSTP1蛋白表达缺失或降低,且同时检测到GSTP1基因启动子区CpG岛的高甲基化,表明可能是由于其高甲基化而表达下调,进而促进了肝癌的发生发展。 中国人原发性肝癌的主要病因是HBV感染,其发展过程为慢性肝炎一肝硬化一肝癌。为探讨GSTP1基因启动子区甲基化与HBV感染,肝硬化和肝癌的关系,并探索GSTP1基因甲基化作为分子标志物在原发性肝癌的早期诊断、肝硬化向肝癌发展的动态监测、以及作为基因治疗的靶点进行基因治疗的可能性。本研究即检测了26例原发性肝癌患者的癌组织和相应的远癌组织以及32例患者外周血清标本中GSTP1基因启动
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