透明质酸诱导肿瘤淋巴管生成的研究及亲凋亡和抗凋亡因子对p38 MAP激酶磷酸化的差异性调控的研究

论文题目: 透明质酸诱导肿瘤淋巴管生成的研究及亲凋亡和抗凋亡因子对p38 MAP激酶磷酸化的差异性调控的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 细胞生物学

作者: 郭立霞

导师: 谢弘

关键词: 肿瘤淋巴管生成,淋巴结转移

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: 本文的主要目的在于探讨肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴结转移之间的关系,以及高分子氨基聚糖透明质酸(hyaluronan,HA)对肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移的影响及其可能的机制。此外,我们还对亲调亡的转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)以及抗调亡的表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)和佛波酯(TPA)对p38 MAP激酶磷酸化的差异性调控进行了探讨。1.我们首次报道了细胞外基质成分HA可以诱导肿瘤淋巴管的生成。在本实验室已经建立的一个“小鼠肝癌腹水瘤细胞Hca-F在C3H/Hej小鼠中发生特异性淋巴结转移的皮下植瘤模型”中,我们通过RT-PCR和免疫组织化学的方法利用淋巴管标记分子LYVE-1和血管标记分子CD31分别检测了移植瘤中的淋巴管生成和血管生成的情况。结果显示,在已经发生淋巴结转移的移植瘤中,仅在少数肿瘤边缘检测到数个淋巴管,而肿瘤的内部没有检测到淋巴管的存在。即Hca-F的皮下移植瘤内不存在淋巴管生成,同时提示了Hca-F的淋巴结转移并不依赖于肿瘤的淋巴管生成。但是,当把HA与肿瘤细胞共注射于小鼠皮下时,在皮下移植瘤中检测到大量的肿瘤内的淋巴管,而且除了LYVE-1强阳性的管腔较大的淋巴管外,我们还发现肿瘤内还普遍存在LYVE-1弱阳性的、仅由数个(甚至2-3个)淋巴管内皮细胞围成的管腔,后者代表了正在形成中的新生淋巴管。这些结果说明,HA可以诱导Hca-F皮下移植瘤中的淋巴管生成。通过检测肿瘤的淋巴结转移率,我们进一步发现HA在诱导淋巴管生成的同时对肿瘤的淋巴结转移率并没有影响,但是显著地促进了肿瘤细胞在肿瘤内新生淋巴管和周围皮下组织中的淋巴管内的生长。这一结果提示淋巴管生成虽然不是影响Hca-F淋巴结转移的决定性因素,但可能影响了淋巴结转移的某一中间过程(例如肿瘤细胞进入淋巴管并在淋巴管内生长)。此外,通过检测HA对体外的Hca-F细胞基因表达的影响,我们发现HA可以促进淋巴管生成因子VEGF-D的mRNA和蛋白的表达水平。这就暗示了HA有可能通过促进肿瘤细胞淋巴管生成因子VEGF-D的表达而促进肿瘤淋巴管的生成。

论文目录:

第一部分 HA 诱导肿瘤淋巴管生成的研究

摘要

前言

材料

方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 亲凋亡和抗凋亡因子对p38 MAP 激酶磷酸化差异性调控的研究

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 综述

肿瘤淋巴管生成

附录

在学期间发表论文

致谢

发布时间: 2006-08-29

参考文献

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