护骨素对人类脐静脉内皮细胞粘附功能的影响及其机制探讨

护骨素对人类脐静脉内皮细胞粘附功能的影响及其机制探讨

论文摘要

第一章ox-LDL和ATR对人脐静脉内皮细胞OPG表达的影响目的研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)与阿托伐他汀(ATR)对人脐静脉内皮细胞表达护骨素(OPG)的影响及机制方法分三组培养人脐静脉内皮细胞,第一组用不同浓度的ox-LDL干预,第二组将ox-LDL分别与ATR、PDTC以及SB203580合用来干预,第三组用不同浓度的ATR干预。用实时定量PCR法检测OPG、NF-κBP65mRNA表达,用蛋白质印迹检测OPG、p38蛋白表达,用酶联免疫法检测细胞上清液OPG浓度。结果1)ox-LDL以浓度依赖的方式促进人脐静脉内皮细胞OPG的表达,同时伴有NF-κBP65mRNA和P38蛋白的升高;2)ATR、PDTC及SB203580均能明显降低ox-LDL刺激下脐静脉内皮细胞OPG的表达,同时伴有不同程度的NF-κBP65mRNA和P38蛋白的降低;3)单独使用ATR不影响脐静脉内皮细胞OPG的表达,也不影响NF-κBP65mRNA和Ph-P38蛋白的表达;4)OPG与NF-κBP65的mRNA表达呈显著正相关。结论1)ox-LDL能浓度依赖性促进HUVECs表达OPG。2)ox-LDL主要通过NF-κB信号通道促进OPG的表达,而P38MAPK途径部分参与了OPG的表达。3)单一ATR不影响OPG的表达,但ATR能通过调控NF-κB及p38MAPK这两条重要的细胞信号通道来抑制ox-LDL诱导的OPG的表达。第二章OPG对人脐静脉内皮细胞粘附功能的影响目的研究OPG对人脐静脉内皮细胞粘附功能的影响及机制方法分两组培养人脐静脉内皮细胞,第一组用不同浓度的OPG与PDTC、SB203580联合干预,第二组将OPG分别与不同浓度的ATR联合干预。用实时定量PCR法检测NF-κBP65、VCAM-1、ICAM-1、E选择素、P选择素及PSGL-1 mRNA表达,用蛋白质印迹检测p38蛋白表达,同时检测不同干预内皮细胞组与THP-1细胞的黏附率。结果1)OPG能浓度依赖性促进脐静脉内皮细胞表达PSGL-1,同时伴有P38蛋白的升高和细胞黏附率的增加;OPG不影响NF-κBP65、VCAM-1、ICAM-1、E选择素、P选择素mRNA的表达;2)SB203580能明显抑制OPG诱导的脐静脉内皮细胞PSGL-1的表达,同时伴有P38蛋白的降低和细胞黏附率的降低;PDTC则无相关作用;3)ATR能浓度依赖性抑制OPG诱导的脐静脉内皮细胞PSGL-1的表达,同时伴有P38蛋白的下调和细胞黏附率的降低;4)p38蛋白与PSGL-1mRNA表达呈显著正相关(r=0.752,P<0.01)。结论1)OPG能浓度依赖性促进HUVECs表达PSGL-1及增加HUVECs与THP-1的黏附2)OPG主要通过P38MAPK信号通道调控PSGL-1的表达。3)ATR通过抑制P38MAPK信号通道而下调PSGL-1的表达及降低脐静脉内皮细胞与THP-1的黏附。

论文目录

  • 中文摘要
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  • 缩略语一览表
  • 第一章: OX-LDL和ATR对人脐静脉内皮细胞OPG表达的影响
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 第二章: OPG对人脐静脉内皮细胞粘附功能的影响
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 参考文献
  • 研究生在读期间的主要研究成果
  • 致谢
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