我国HIV-1主要流行毒株感染者中和免疫和免疫逃逸分析

论文摘要

HIV病毒感染机体后产生的保护性免疫反应知之甚少,这对设计有效的AIDS疫苗是个巨大的挑战。此外,我国HIV流行毒株与欧美、非洲流行毒株不同,我国流行毒株主要包括B’/C重组和B’亚型。我们对B’/C重组和B’亚型HIV-1感染者的中和免疫进行了系统研究,并从gp120基因方面探讨HIV病毒中和免疫的逃逸机制。从我国不同流行地区HIV-1感染者中收集新鲜血,分离感染者血浆和PBMC。利用国际上公认的TZM-bl细胞系方法检测感染者血浆的中和免疫;ELISA方法检测感染者血浆对SHIVchn19Env单肽的结合抗体水平。采用传统的共培养法分离临床病毒;GHOST细胞系测定分离毒株的辅助受体利用;TZM-bl细胞系检测分离毒株的中和敏感性;巢式RT-PCR扩增分离毒株gp120序列;Bioedit和MEGA软件分析氨基酸序列。结论:1.对实验室标准毒株和临床分离毒株,B’/C感染者血浆中和水平均低于B’感染者血浆。2.HIV-1感染者血浆对同亚型内的临床分离病毒同源中和作用较好,而亚型间异源中和作用普遍偏低。3.存在部分感染者血浆有相对广谱的中和活性。4.HIV-1病毒可逃逸自身血浆的中和免疫。但是存在能被自身血浆低水平中和的分离病毒。5.感染者血浆对SHIVchn19Env单肽的结合抗体水平和血浆中和活性之间未发现相关关系。6.HIV-1感染者血浆中和水平和相对应的分离毒株的中和敏感性之间存在负相关关系。7.gp120区N-糖基化位点增多是临床分离毒株逃逸机体中和免疫压力的机制之一。8.V3区序列的不同决定B’/C重组毒株利用CCR5辅助受体,而B’亚型毒株可从利用CCR5辅助受体转向利用CXCR4辅助受体。本研究首次对我国广泛流行的HIV-1B’/C重组以及B’亚型感染者的中和免疫、临床分离毒株的中和敏感性进行了系统分析,并从分子水平探讨临床分离毒株的中和免疫逃逸机制。该结果为更好地理解HIV的致病机制,研制有效的AIDS疫苗提供了重要的参考价值。

论文目录

• 英文缩略词
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料和方法
• 1.实验材料
• 2.实验方法
• 结果
• 一、我国HIV-1主要流行毒株感染者中和免疫
• 二、临床分离毒株的中和逃逸（中和敏感性）
• 三、抗病毒治疗HIV感染者的中和免疫
• 讨论
• 1.我国主要流行HIV-1感染者中和免疫
• 2.临床分离毒株中和逃逸（敏感性）分析
• 3.辅助受体利用和中和免疫
• 4.抗病毒治疗人群中和免疫
• 5.中和试验方法
• 结论
• 参考文献
• 附件1 gp120序列
• 附件2 HIV-1 Env结构、功能和中和逃逸
• 综述
• 致谢
• 个人简介
• 发表文章目录