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云南省Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）分子流行病学研究及针对HIV-1 B’亚型SHIV/中国猴模型的建立

2020-12-07阅读(379)

云南省Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）分子流行病学研究及针对HIV-1 B’亚型SHIV/中国猴模型的建立

论文摘要

1.云南省I型HIV分子流行病学研究自1989年在静脉吸毒人群中发现第一例HIV-1感染者以来,云南省始终拥有最多的HIV-1感染者,然而,其分子流行病学未被全面的研究过。首先我们运用免疫学方法确认了从1989年至2004年以来累计103015例HIV-1感染者,从中我们挑选了863例感染者作为我们这次的研究对象。这些HIV-1感染者代表了云南省16个州县、四种感染途径、11个民族和10种职业。对其核心蛋白gag区p17基因的分析,我们发现了3种主要流行的亚型C/CRF07BC/CRF08BC（占53%）,CRF01AE（占40.5%）和B（占6.5%）。通过对那些已知危险因素分析,发现有90.9%的静脉吸毒者携带C/CRF07BC/CRF08BC亚型病毒,而有85.4%的CRF01AE亚型病毒感染者是通过性接触被感染的。在傣族感染者中,CRF01AE亚型没有发现明显的种族隔离现象。在地理分布上面,C/CRF07BC/CRF08BC亚型病毒分布于整个云南省,而CRF01AE亚型病毒主要分布于与缅甸接壤的州县。另外,对其逆转录酶基因的分析,我们发现C/CRF07BC/CRF08BC亚型病毒实际上是一组病毒的重组体,包含C, CRF08BC, CRF07BC和新BC重组亚型病毒。本研究首次对云南省全省范围进行了HIV-1分子流行病学研究,我们发现了C/CRF07BC/CRF08BC和CRF01AE是云南省的主要流行株,其中在通过性传播途径感染HIV-1的感染者中主要流行CRF01AE亚型属于一个新的发现,表明在整个中国普通人群当中可能存在一个新的HIV-1病毒亚型的流行趋势。我们的研究结果将大力推进对HIV-1进化的研究及艾滋病疫苗的开发。2.针对B’亚型的SHIV/中国恒河猴模型的建立在中国和东南亚流行的一个主要的HIV-1亚型——B’亚型的持续蔓延,要求我们建立一个合适的动物模型来研究该种病毒的传播和致病机理。鉴于B’HIV-1和现有的其他SHIV株在env序列上存在巨大的差异,我们构建了一个新的SHIV病毒株——SHIVB’WHU。该病毒的体外特性已经在庄柯博士的毕业论文中探讨过,但是其体内特性还没有被研究过。因此,我们利用传统的体内传代方法将SHIVB’WHU在中国恒河猴体内连续传代（四代）以增强它的感染能力。我们还研究了不同组织内的病毒变异株以期弄清楚病毒急性感染期内复制和适应的位点,这一点在以前的所有SHIV株上都没有被很好的研究过。我们通过检测猴子体内的病毒载量发现,SHIVB’WHU的感染能力在传代后确实增强了,然而有趣的是,感染能力的增强并没有改变它的CCR5嗜性,而且跟从外周血、小肠和其他一些组织的淋巴细胞中扩增得到的env序列变异没有相关性（我们只发现最小限度的env序列变异）。我们认为这种最小限度的env序列变异可能跟急性感染期内缺少很强的选择压力有关。另外,在第三代和第四代猴子的小肠中我们没有发现CD4+T细胞显著减少的现象。我们的研究结果表明SHIVB’WHU是可以复制和适应中国恒河猴的,由此建立的SHIVB’WHU/中国恒河猴模型将是一个更为合适的研究疫苗和杀微生物制剂的工具。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 第一部分 文献综述
  • 第一章 人类免疫缺陷病毒
  • 1. AIDS
  • 2. HIV病毒
  • 3. HIV-1的生命进程
  • 第二章 艾滋病疫苗的研究
  • 1. 前言
  • 2. HIV疫苗简史:两种不同的概念
  • 3. 为生么HIV疫苗的研发如此困难
  • 4. 面临的挑战
  • 5. 前面的方向
  • 6. 结论
  • 第二部分 实验研究
  • 第一章 云南省HIV-1分子流行病学研究
  • 一 材料与方法
  • 1. 本次研究的对象（病人标本）
  • 2. 实验所用的器材、试剂和耗材
  • 3. 试验方法
  • 二 实验结果
  • 1. 云南省HIV-1/AIDS感染大体情况（截至2004年）
  • 2. 研究对象的特征分析
  • 3. 云南省三大主要亚型的分析
  • 4. 两大主要亚型在不同感染途径的感染者组群中的分布特点
  • BC亚型、CRF08BC亚型和新的BC重组型病毒株在云南的共存情况'>5. C亚型、CRF07BC亚型、CRF08BC亚型和新的BC重组型病毒株在云南的共存情况
  • 三 讨论
  • 第二章 B’SHIV/中国猴模型的建立
  • 一 材料与方法
  • 1. 所用到的细胞系及细胞培养方法
  • 2. 实验仪器与耗材
  • 3. 实验方法
  • 二 实验结果
  • B’WHU和其他现有的SHIV株序列的差异'>1. SHIVB’WHU和其他现有的SHIV株序列的差异
  • B’WHU在中国恒河猴体内的连续传代'>2. SHIVB’WHU在中国恒河猴体内的连续传代
  • B’WHU的中国恒河猴的病理学变化'>3. 感染SHIVB’WHU的中国恒河猴的病理学变化
  • B’WHU的中国恒河猴体内病毒载量的变化'>4. 感染SHIVB’WHU的中国恒河猴体内病毒载量的变化
  • B’WHU的中国恒河猴组织内的前DNA和病毒RNA的定量分析'>5. 感染SHIVB’WHU的中国恒河猴组织内的前DNA和病毒RNA的定量分析
  • B’WHU的中国恒河猴小肠内CD4+ T细胞的变化'>6. 感染SHIVB’WHU的中国恒河猴小肠内CD4+ T细胞的变化
  • B’WHU的env基因的变化'>7. 传代后SHIVB’WHU的env基因的变化
  • B’WHU的辅助受体使用情况的变化'>8. 传代后SHIVB’WHU的辅助受体使用情况的变化
  • 三 讨论
  • 第三部分 实验总结
  • 参考文献
  • 博士期间已发表和待发表论文
  • 致谢

    • 相关论文文献

    • [1].HIV-1 B亚型假病毒的制备与鉴定[J]. 军事医学 2014(01)
    • [2].我国HIV-1 B’亚型感染长期存活者病毒分离及体外复制的研究[J]. 中国自然医学杂志 2008(01)
    • [3].广西HIV-1 B亚型假病毒的构建[J]. 实用医学杂志 2018(12)
    • [4].中国HIV-1 B’/C亚型感染者对自身病毒中和作用与疾病进展关系的研究[J]. 中国免疫学杂志 2008(06)
    • [5].HIV-1 B'/C亚型毒株辅助受体的利用[J]. 传染病信息 2010(06)
    • [6].云南省HIV-1 B(B′)、C亚型毒株的耐药突变分析[J]. 中国皮肤性病学杂志 2019(05)
    • [7].表达HIV-1 B亚型gp160的腺病毒载体疫苗的质量研究和药效学研究[J]. 武汉大学学报(医学版) 2014(02)
    • [8].湖北省HIV-1 B′亚型核心蛋白基因序列分析[J]. 中国公共卫生 2008(12)
    • [9].HIV-1 B′亚型毒株感染者广谱中和活性样本不同时间点env基因变异研究[J]. 中国艾滋病性病 2017(01)
    • [10].HIV-1 B’亚型感染者Nef蛋白CTL表位变异与病毒载量的相关性[J]. 中国热带医学 2016(11)
    • [11].HIV-1 B'/C亚型毒株的复制动力学特点[J]. 传染病信息 2010(06)
    • [12].应用ELISPOT方法筛选确定HIV-1 B'/C亚型疫苗六种抗原的H-2~d限制的T细胞表位[J]. 病毒学报 2011(01)
    • [13].中国HIV-1 B′亚型毒株不同基因区与全长基因组系统进化比较[J]. 病毒学报 2012(04)
    • [14].HIV-1 B’亚型病毒感染者辅助蛋白Vpr特异性细胞免疫应答[J]. 中国热带医学 2012(07)

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