论文摘要
目的:研究乳腺癌组织中DAPK1基因RNA表达状况与该基因启动子甲基化状态,并探讨两者之间的关系及与患者相关临床病理参数之间的关系,并探讨该甲基化状态与DAPK1mRNA表达的相关性,为阐明乳腺癌发病机理提供实验依据。方法:1.采集乳腺癌组织和相应癌旁组织,收集患者的临床与病理资料。2.应用半定量RT-PCR法检测乳腺癌组织和相应癌旁组织中DAPK1基因mRNA的表达状况,结合患者的临床与病理资料分析结果。3.应用甲基化特异性PCR法（methylation specific PCR,MSP）检测DAPK1基因启动子在乳腺癌和相应癌旁组织中的甲基化状态,结合患者的临床与病理资料分析结果,并结合半定量RT-PCR法检测结果进行分析。结果:1,DAPK1基因mRNA在乳腺癌中的表达低于癌旁乳腺组织,差异有显著性意义（P<O.05）。DAPK1基因基因mRNA在乳腺癌中的表达状况与患者与年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER状态、PR状态、Her2状态无关（P>0.05）,而与有无淋巴结转移、P53是否阳性有关（P<0.05）。2,43例乳腺癌标本中,20例（46.5%）标本DAPK1甲基化片段扩增呈阳性。DAPK1启动子甲基化状态与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、ER状态、PR状态、Her-2状态无相关性（均为P>0.05）,而与患者有无淋巴结转移、P53是否阳性有相关性（P<0.05）。3,DAPK1基因启动子甲基化的标本中其mRNA的表达低于非甲基化标本,两者差异具有显著性（P<0.05）, DAPK1表达降低与其启动子高甲基化状态之间有相关性。结论:1.DAPK1基因mRNA表达降低可能与乳腺癌的发生有关。2.DAPK1基因启动子高甲基化是乳腺癌中常见分子病理学改变之一。3.DAPK1基因的启动子甲基化状态与其表达状况有关。DAPK1基因mRNA的表达与DAPK1基因启动子高甲基化呈负相关。