原发性中枢神经系统淋巴瘤FOXP1和CyclinE的表达意义及临床特点分析

论文摘要

背景和目的：原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primary central nervous system lymphoma, PCNSL）是一种局限于脑、脊髓和眼内的罕见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）。PCNSL好发于免疫缺陷人群,但由于抗病毒药物的发展,HIV相关的PCNSL发病率下降。而在另一方面,在免疫功能正常的人群中,PCNSL发病率在各年龄阶段均呈上升趋势。PCNSL的病理、治疗、预后特点均不同于系统性NHL。PCNSL起病急、潜伏期短,；临床表现复杂、诊断困难；临床治疗缓解期短、易复发、死亡率高、预后很差；目前还没有标准的治疗方案。近年来大量的研究认为年龄和体能状态（performance status, PS）是PCNSL主要的独立预后因素,随着研究的深入,PCNSL的预后相关因素已经涉及组织病理类型和生物学标志等。近年来的PCNSL研究热点主要集中在细胞来源相关标记和新生血管生成相关指标方面,但缺乏多中心大样本量的临床研究的支持。FOXP1是一种重要的转录调节因子,属于FOXP家族。国内外多项研究证实FOXP1为系统性弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）的独立的不良的预后因素,且多在活化B细胞来源（ABC）亚型上表达。CyclinE是细胞周期从G1到S期转化的重要调控因子,近年国外有研究显示CyclinE为系统性DLBCL的独立的不良预后因素。但FOXP1与PCNSL的相关性研究鲜有文献报道,而CyclinE与PCNSL的相关性研究尚未有文献报道。我们收集71例PCNSLs的肿瘤标本,用免疫组化的方法检测FOXP1和CyclinE在免疫功能正常的PCNSL的表达情况并评价其预后价值,并探讨影响原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）预后的因素,同时对不同的治疗方式进行评价。材料与方法：回顾分析2002年至2007年的71例PCNSL患者的临床资料。所有病例均经过活检组织病理学确诊,并且初诊时没有发现其他组织器官受累的证据。采用免疫组化染色法（HRP-EnVisionTM法）研究其中51例的标本的FOXP1和50例CyclinE的标本的的表达情况。对71例病例的临床特点进行总结分析。Fisher确切概率法分析CyclinE、FOXP1与临床指标间的相关性。用Kaplan-Meier法构建生存曲线,用Log-rank检验进行生存曲线的单因素分析,采用Cox风险比例回归模型进行多因素分析。Stata 9.0分析软件对数据进行处理。结果：51例初发PCNSL患者中,35例观察到FOXP1阳性表达,阳性率68.63%；CyclinE染色在50例标本中29阳性表达,阳性率58%。未发现FOXP1和CyclinE的表达与年龄、ECOG-PS评分、肿瘤多发、深部病变、颅高压表现、MIB-1相关。所有患者的中位生存期17个月,2年OS率30.01%,3年OS率23.88%。FOXP1阳性表达患者的生存期较低表达患者缩短。Kaplan-Meier法对患者的生存率进行估计：FOXP1阳性表达患者2年生存率为23.33%；而FOXP1阴性患者的2年生存率为73.56%（x2=10.14, P=0.0015）。CyclinE阳性表达患者的生存期较低表达患者缩短。CyclinE阳性表达患者2年生存率为17.56%；阴性患者的2年生存率为69.76%（χ2=9.82,P=0.0017）。包括年龄>60岁、血红蛋白<110g/LFOXP1阳性、CyclinE阳性、发病到诊断的时间>90天的多因素分析,显示CyclinE及血红蛋白<110g/L具有独立的预后影响因素,风险比（hazard odds ratio, HR） HR值分别为2.44和8.05。FOXP1及发病到诊断的时间>90天为PCNSL重要的预后不良因素,HR值分别为2.77和1.88,两者P值接近0.05。结论：FOXP1阳性表达在PCNSL中较系统性DLBCL多见,提示原发性中枢神经系统DLBCL可能更多为活化B细胞来源（ABC）亚型。CyclinE及血红蛋白<110g/L具有独立的预后影响因素,可能可以作为预测PCNSL临床预后不良的指标。FOXP1阳性为PCNSL重要的预后不良因素,受到样本量和观察时间的限制,其是否具有独立的预后意义需要更大的样本量的多中心的临床研究。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究背景
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 小结
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 附录
• 致谢