华法灵配合物合成与表征及抗凝血作用研究

论文摘要

随着年龄的增长,心、脑血管疾病发病率明显上升,其中不少与血栓性栓塞相关,长期以来临床多选用华法灵治疗血栓性疾病。华法灵是一种重要的口服抗凝血药物,可抑制凝血酶原的生物合成,用以预防血栓。但其副作用是并发出血,抗凝的强度可影响出血的危险性。因此,通过研究华法灵的配合物来寻找低毒的治疗药物,对抗凝血药物的作用机理、药物筛选都有非常重要的意义。本论文主要由以下三部分组成:1.对华法灵和水杨酸的理化性质和药理作用进行了概括。华法灵在治疗血栓性疾病中,是重要的口服药物。微量金属元素在生物体内的重要性日益被人了解,金属配合物研究得到广泛重视,金属配合物在治疗疾病中也发挥重要作用。提高华法灵抗凝血性性能,降低其毒性,确立本课题选择华法灵配合物为研究对象。2.稀土与华法灵、水杨酸三元配合物的合成和抗凝血作用研究用氯化稀土与华法灵钠、水杨酸钠在不同介质中,制备了镧、钕、铕、钇四种稀土三元配合物,所试验各种制备方法均可获得恒定组成的配合物REL2L’·2H2O(HL=华法灵;HL’=水杨酸)。通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、X射线衍射、摩尔电导、电子吸收光谱和溶解性试验对配合物进行了表征。抗凝血试验表明稀土三元配合物具有优良的抗凝血性质。3.过渡金属与华法灵配合物的合成和抗凝血作用研究用过渡金属硝酸盐与华法灵钠在不同介质中,制备了铁、钴、镍、铜四种过渡金属华发灵配合物,所试验的各种制备方法均可获得恒定组成的配合物NanML3·2H2O(L=华法灵离子,n =0,1)。通过元素分析、红外光谱、摩尔电导、紫外光谱、热重和溶解性试验对配合物进行了表征。抗凝血试验表明过渡金属华法灵配合物具有一定的抗凝血性质。并对过渡金属华法灵、过渡金属水杨酸、稀土金属华法灵、稀土金属华法灵水杨酸配合物的抗凝血性质进行了比较。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 华法灵理化性质、药理作用及临床应用
• 1.1.1 华法灵理化性质
• 1.1.2 华法灵药理作用
• 1.1.3 临床应用
• 1.2 水杨酸理化性质、用途和药理作用
• 1.2.1 水杨酸理化性质
• 1.2.2 水杨酸应用
• 1.2.3 水杨酸药理作用
• 1.3 金属离子理化性质及生物作用
• 1.3.1 过渡金属理化性质及其生物作用
• 1.3.1.1 结构特征
• 1.3.1.2 物理化学性质
• 1.3.1.3 生物学功能
• 1.3.2 稀土离子理化性质、生物功能和药理作用
• 1.3.2.1 稀土离子理化性质
• 1.3.2.2 稀土离子生物效应
• 1.3.2.3 稀土元素在医药方面的应用
• 1.4 金属配合物在医药上的应用
• 1.4.1 抗癌
• 1.4.2 抗炎症金属配合物
• 1.4.3 抗微生物的金属配合物
• 1.4.4 用于诊断的金属配合物
• 1.4.5 用于疾病治疗的配合物
• 1.5 凝血及抗凝血机理和抗凝血性能试验方法
• 1.5.1 凝血及抗凝血机理
• 1.5.1.1 凝血机理
• 1.5.1.2 凝血因子
• 1.5.1.3 凝血过程
• 1.5.1.4 抗凝血机理及检测
• 1.5.2 抗凝血性能试验方法
• 1.5.2.1 动态凝血试验
• 1.5.2.2 体外血小板黏附试验
• 1.5.2.3 全血凝固试验（Lee-White 法）
• 1.5.2.4 凝血因子测定实验
• 1.6 课题依据和研究内容及其意义
• 参考文献
• 第二章 稀土与华法灵、水杨酸三元配合物的合成和抗凝血作用研究
• 2.1 引言
• 2.2 试验部分
• 2.2.1 仪器和试剂
• 2.2.2 配合物的合成
• 2.2.3 抗凝血性能试验
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 配合物的组成
• 2.3.2 摩尔电导和溶解性质
• 2.3.3 红外光谱
• 2.3.4 核磁共振氢谱
• 2.3.5 X 射线粉末衍射
• 2.3.6 电子吸收光谱
• 2.3.7 抗凝血试验
• 参考文献
• 第三章 过渡金属与华法灵配合物的合成和抗凝血作用研究
• 3.1 引言
• 3.2 试验部分
• 3.2.1 仪器和试剂
• 3.2.2 配合物的合成
• 3.2.2.1 在乙醇介质中合成
• 3.2.2.2 在水相介质中合成
• 3.2.3 抗凝血性能试验
• 3.2.3.1 材料和试剂
• 3.2.3.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 配合物的组成
• 3.3.2 摩尔电导和溶解性质
• 3.3.3 红外光谱
• 3.3.4 紫外吸收光谱
• 3.3.5 热重分析
• 3.3.6 抗凝血试验
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间研究成果