应用组织芯片对脑创伤下小胶质细胞凋亡的研究及小胶质细胞凋亡相关蛋白的蛋白质组学研究

论文题目: 应用组织芯片对脑创伤下小胶质细胞凋亡的研究及小胶质细胞凋亡相关蛋白的蛋白质组学研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 蒋平

导师: 焦炳华

关键词: 组织芯片,脑创伤,小胶质细胞,凋亡,二维液相电泳,蛋白质组

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI),由于其高致死率和致残率,已成为现代社会威胁人类生存的主要疾患之一。小胶质细胞在其中起着非常重要的作用。小胶质细胞是中枢神经系统中的主要免疫活性细胞。生理条件下其功能是相对静止的;发生病理损伤时,小胶质细胞被活化,形成吞噬细胞,吞噬入侵微生物,清除死亡及受损细胞,维持和恢复中枢神经系统中的正常状态。静息的小胶质细胞缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力,加之其在脑内广泛而规律的分布,起到了液体净化的作用。可清除代谢产物,灭活损伤细胞释放的毒性物质。在神经系统的正常发育和损伤(如脑创伤)、炎症以及神经退行性变时的自我保护机制中,小胶质细胞被激活增殖后,可清除脑内细胞外氧化蛋白,吞噬细胞碎屑和溃变的髓鞘,为神经元提供一个相对适合的微环境,促进组织修复。神经系统发育到一定时期,过多的神经细胞死亡,活化的小胶质细胞起着清除死亡细胞和变性物质的作用。高浓度ATP长时间的刺激可导致小胶质细胞因过度活化而凋亡,活化的小胶质细胞分泌一些神经毒性因子,由于受到这些因子的刺激,神经元最终发生不可恢复的损伤。因此,对于脑创伤下小胶质细胞凋亡的研究,对于寻找新的治疗方法,降低脑创伤患者的死亡率和致残率,具有重要的意义。但是由于脑创伤的特殊性,人们往往难以得到数量充足、多种创伤程度的病理标本进行研究。基于这些情况,我们制备了56点脑创伤大鼠大脑组织芯片(伤后1h～30d)。希望利用组织芯片这种高通量技术,在体内,对脑创伤条件下小胶质细胞凋亡的情况进行全面的研究,为进一步研究脑创伤的机理奠定良好的基础。与此同时,我们建立了ATP刺激小胶质细胞株N9的体外模型(模拟脑创伤条件)。并在体内、体外凋亡模型上同时研究了小胶质细胞在接受刺激(脑创伤、ATP)后的凋亡情况,及凋亡相关分子(Fas/FasL/caspase-3)在小胶质细

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英文缩略词

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前言

第一部分脑创伤大鼠大脑组织芯片的制备及制备条件优化

第二部分应用组织芯片对脑创伤下小胶质细胞凋亡的体内研究

第三部分 ATP刺激小胶质细胞凋亡模型的建立及小胶质细胞凋亡的体外研究

第四部分 ATP刺激下小胶质细胞差异表达蛋白质及其功能的研究

总结

论文发表情况

致谢

综述

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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应用组织芯片对脑创伤下小胶质细胞凋亡的研究及小胶质细胞凋亡相关蛋白的蛋白质组学研究

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