首页> 正文

草乌甲素多囊脂质体和聚合物胶束给药系统的研究

2020-11-29阅读(511)

草乌甲素多囊脂质体和聚合物胶束给药系统的研究

论文摘要

草乌甲素（BLA）是从乌头属植物中分离得到的二萜类双酯型生物碱。作为一种优良的镇痛抗炎药物,临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、肩周炎、腰及四肢关节扭伤、挫伤、癌症晚期疼痛等。肌肉注射BLA时,注射部位刺激性较大,病人顺应性较差。本文考察了BLA的一些基本理化性质,分别制备了BLA多囊脂质体（BLA-MVL）和BLA/DSPE-PEG2000胶束,考察了上述两种制剂的相关体外性质,并对其药效学作了初步评价。建立RP-HPLC法作为体外BLA的检测方法,并测定37℃时BLA在不同pH值PBS缓冲液、生理盐水和纯水中的溶解度。考察了BLA在不同pH值缓冲液中的表观油/水分配系数。研究发现不同BLA的降解反应为伪一级反应,且不同pH值、温度和离子强度对BLA降解有显著影响。采用复乳法制备BLA-MVL,采用低速离心法测定其包封率。对BLA-MVL制备的工艺因素、内水相组成和油相组成进行筛选,三批样品的平均包封率为20.1%。采用薄膜分散法制备BLA/DSPE-PEG2000胶束,得到平均粒径小于20nm、粒径分布较窄的球状胶束粒子。建立超滤法用于测定BLA/DSPE-PEG2000胶束的包封率。改变OA用量、药脂比、水化介质和PC用量,以优化处方,最佳处方的包封率超过50%。将BLA/DSPE-PEG2000胶束溶液冻干,得到外观形态较好、重分散性良好的冻干粉末。BLA包封入胶束中后,药物的降解减慢。以透析法考察BLA/DSPE-PEG2000胶束的体外释放性质,结果发现药物的释放分为两个阶段,第一个阶段为游离药物的突释,第二个阶段为已包封的药物从胶束中缓慢释放。家兔肌肉注射BLA生理盐水溶液有一定肌肉刺激性,而肌肉注射BLA-MVL和BLA/PEG-DSPE2000胶束,无明显肌肉刺激性。小鼠热板实验和甲醛致痛实验表明,BLA生理盐水溶液、BLA-MVL和BLA/PEG-DSPE2000胶束均有明显中枢和外周镇痛作用;与BLA注射剂相比,BLA-MVL和BLA/DSPE-PEG2000胶束能减小注射部位的刺激性,延长作用时间。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 1 多囊脂质体研究概述
  • 2 EPG磷脂胶束研究进展
  • 3 模型药物-BLA简介
  • 4.立题依据和主要研究内容
  • 第一章 草乌甲素理化性质研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 实验方法与结果
  • 2.1 BLA体外分析方法的建立
  • 2.2 BLA的溶解度测定
  • 2.3 BLA在不同pH值缓冲液中表观油/水分配系数的测定
  • 2.4 BLA降解动力学研究
  • 3 讨论
  • 4 小结
  • 第二章 草乌甲素多囊脂质体的制备
  • 1 仪器与试药
  • 2 实验方法与结果
  • 2.1 包封率测定方法的建立
  • 2.2 草乌甲素多囊脂质体的制备
  • 2.3 草乌甲素多囊脂质体的制备工艺筛选
  • 2.4 草乌甲素多囊脂质体的内水相筛选
  • 2.5 草乌甲素多囊脂质体的油相组成筛选
  • 3 讨论
  • 4 小结
  • 2000胶束的制备'>第三章 草乌甲素DSPE-PEG2000胶束的制备
  • 1 仪器与试药
  • 2 实验方法与结果
  • 2000胶束的制备'>2.1 草乌甲素 DSPE-PEG2000胶束的制备
  • 2.2 包封率测定方法的建立
  • 2000胶束的处方优化'>2.3 BLA/DSPE-PEG2000胶束的处方优化
  • 2000胶束在缓冲液中的稳定性'>2.4 BLA/DSPE-PEG2000胶束在缓冲液中的稳定性
  • 2000冻干胶束的初步研究'>2.5 草乌甲素/DSPE-PEG2000冻干胶束的初步研究
  • 2000胶束的体外释放性质'>2.6 BLA/DSPE-PEG2000胶束的体外释放性质
  • 3 讨论
  • 4 小结
  • 2000胶束的初步药效学研究'>第四章 草乌甲素多囊脂质体和DSPE-PEG2000胶束的初步药效学研究
  • 1 材料、试药与实验动物
  • 2 实验方法与结果
  • 2.1 样品制备
  • 2.2 家兔肌肉刺激性实验
  • 2.3 小鼠热板法实验-肌肉注射
  • 2.4 小鼠热板法实验-皮下注射
  • 2.5 小鼠甲醛致痛实验-肌肉注射
  • 2.6 小鼠甲醛致痛实验-皮下注射
  • 3 讨论
  • 4 小结
  • 全文结论
  • 参考文献
  • 发表文章目录
  • 致谢

    • 相关论文文献

    • [1].伊曲康唑柔性脂质体的制备及体外性能研究[J]. 中国药师 2020(05)
    • [2].3种不同溶媒介质脂质体的制备及其初步稳定性考察[J]. 中国药师 2018(05)
    • [3].多功能复合载药脂质体的制备方法及性能[J]. 化工进展 2016(S2)
    • [4].醋酸地塞米松脂质体滴眼液的制备[J]. 中南药学 2017(02)
    • [5].脂质体与细胞相互作用的研究进展[J]. 泸州医学院学报 2016(01)
    • [6].乙醇对脂质体膜的影响[J]. 民营科技 2015(01)
    • [7].中药脂质体应用研究进展[J]. 河南中医 2015(09)
    • [8].多肽诱导的巨型脂质体出芽和泄露行为[J]. 物理化学学报 2015(10)
    • [9].扇贝多肽脂质体凝胶的制备及体外透皮研究[J]. 药学与临床研究 2013(06)
    • [10].叶黄素口服脂质体的制备[J]. 黑龙江畜牧兽医 2013(21)
    • [11].共载多西他赛和维拉帕米脂质体逆转肿瘤耐药性的研究[J]. 药学学报 2020(05)
    • [12].脂质体技术在皮肤递药系统中的应用研究[J]. 现代医学与健康研究电子杂志 2020(02)
    • [13].花青素脂质体的修饰及体外稳定性[J]. 食品科技 2018(01)
    • [14].透明质酸修饰的绿原酸脂质体的制备及细胞学研究[J]. 重庆医学 2018(04)
    • [15].多肽修饰的pH敏感脂质体研究进展[J]. 中国药学杂志 2018(11)
    • [16].蛇床子素脂质体凝胶剂的制备及其体外透皮试验的初步研究[J]. 广东药学院学报 2016(01)
    • [17].山楂叶提取物类脂质体的制备工艺研究[J]. 食品科技 2014(12)
    • [18].盐酸罗哌卡因多囊脂质体含量及包封率测定[J]. 中国药师 2015(01)
    • [19].复方鸦胆子油脂质体的制备工艺研究[J]. 山西中医学院学报 2013(05)
    • [20].芒果苷脂质体的理化性质和体外经皮渗透性能的研究[J]. 现代药物与临床 2014(02)
    • [21].多囊脂质体在递药系统中的应用研究进展[J]. 中国药房 2014(37)
    • [22].脂质体镶囊的体内分布及载多柔比星镶囊的体外评价[J]. 中国药学杂志 2013(07)
    • [23].脂质体应用的研究进展[J]. 黑龙江畜牧兽医 2011(09)
    • [24].黄芪多糖脂质体对鸡淋巴细胞增殖的影响[J]. 南京农业大学学报 2011(04)
    • [25].高效液相色谱法测定奥硝唑脂质体凝胶的含量[J]. 中国医院药学杂志 2011(11)
    • [26].主动靶向脂质体药物的研究进展[J]. 医药导报 2010(06)
    • [27].中药脂质体研究进展[J]. 实用中医药杂志 2010(08)
    • [28].热敏脂质体的研究进展[J]. 药学进展 2010(09)
    • [29].脂质体技术在抗肿瘤药物开发中的应用[J]. 上海医药 2010(11)
    • [30].交错融合脂质体的制备[J]. 西南国防医药 2010(12)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  

    草乌甲素多囊脂质体和聚合物胶束给药系统的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5