还原型谷胱甘肽对甘油诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

论文摘要

目的:本实验通过对大鼠双后肢肌肉注射甘油,建立大鼠急性肾损伤的动物模型。旨在探讨还原型谷胱甘肽对甘油诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组（生理盐水组）、模型组（甘油注射组）、干预组（还原型谷胱甘肽治疗组）,每组16只。称取并记录各只大鼠的体重。对照组大鼠双后肢肌注生理盐水10ml/kg,模型组及干预组大鼠双后肢肌肉注射50%甘油生理盐水10ml/kg。干预组大鼠在注射50%甘油生理盐水前2小时腹腔注射还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）150mg/kg（每1g还原型谷胱甘肽溶于33.3ml生理盐水）。根据注射时间各组又分为2个亚组:24h组和48h组,每个亚组为8只大鼠。实验末,麻醉大鼠,经下腔静脉取血5ml置于离心管中,离心10分钟（3000r/min）,血浆-20℃冷冻保存待测。取血后处死大鼠,摘取双侧肾脏,剥离肾包膜,纵行剖开,置入4℃的10%福尔马林液固定后进行HE染色,观察各组大鼠肾组织病理形态学改变。并用二乙酰肟法测定血尿素氮（BUN）,苦味酸法测定血肌酐（Scr）,硫代巴比妥酸法测定微量丙二醛（MDA）,羟胺法测总超氧化物岐化酶（SOD）,及比色法测定肌酸激酶（CK）的变化。结果:1.对照组大鼠无任何不良反应;模型组大鼠甘油生理盐水注射部位出现局部水肿,1小时后排出暗红色尿液,精神萎靡,反应迟钝,呈蜷缩状,体毛发黄,拒进食水,尿量减少;干预组大鼠较模型组上述症状明显减轻。2.模型组血BUN,Scr,MDA,CK水平均明显高于对照组（p<0.05）,而SOD明显下降（p<0.05）。干预组血BUN,Scr,MDA,CK水平均低于模型组（p<0.05）,但仍高于对照组（p<0.05）,而干预组SOD显著高于模型组,低于对照组（p<0.05）。对照组和干预组内24h组与48h组两亚组比较血BUN,Scr,MDA,CK,SOD无显著性差异（p>0.05）。模型组内,两亚组相比较,48h组血BUN,Scr,MDA,CK较24h组明显升高（p<0.05）,SOD显著降低（p<0.05）。3.肾脏组织学改变:模型组大鼠肾小球增大肿胀,远曲小管腔扩张,肾小管上皮细胞重度变性坏死,视野内满布蛋白管型,尤以皮髓交界、外髓内带病变十分明显。干预组大鼠肾小球及肾小管结构完整,细胞轻度变性、肿胀,增生明显,少量管腔扩张,腔内偶见渗出物。结论:1.模型组肌注甘油后肾小球增大肿胀,远曲小管腔扩张,出现大量蛋白管型,并可见细胞管型。干预组肾小球及肾小管结构完整,细胞轻度变性、肿胀,增生明显,少量管腔扩张,腔内偶见渗出物。2.干预组较模型组比较,大鼠血BUN,Scr,MDA,CK水平显著下降,而血SOD明显升高。模型组内,两亚组相比较,48h组血BUN,Scr,MDA,CK水平较24h组均升高,而SOD降低。提示还原型谷胱甘肽可通过与自由基反应,减少体内过氧化物的产生,从而发挥对肾功能及肾脏结构的保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 前言
• 材料和方法
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 结果
• 1 各实验组大鼠一般情况的变化
• 2 还原型谷胱甘肽对甘油诱导的急性肾损伤大鼠各指标的影响
• 3 肾组织形态学变化
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间取得的研究成果