IRAK-M在内毒素耐受形成机制中作用的实验研究

论文题目: IRAK-M在内毒素耐受形成机制中作用的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 李旭宏

导师: 龚建平

关键词: 干扰,内毒素耐受,细胞,细胞,脂多糖

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 脓毒症(sepsis)至今仍是临床治疗中的难点,其导致的死亡率高达 30-40%,而在所有脓毒症病例中,由革兰氏阴性(G-)细菌感染引起者约占 60%。内毒素又名脂多糖(lipopolysaccharide, LPS),是 G-细菌细胞壁上的主要成分,也是 G-细菌最为重要的致病物质,它能激活单核-巨噬细胞系统(mononuclear phagocytic system, MPS),引起TNF-α 等大量前炎症介质释放,导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)及器官损害。然而,机体在遭受LPS刺激的同时也能产生相应的保护机制——即内毒素耐受(endotoxin tolerance)状态。所谓内毒素耐受是指:机体或单核-巨噬细胞经LPS预处理后,对LPS的再次刺激呈低反应性。目前认为,内毒素耐受是生物在长期进化过程中形成的一种保守的负反馈调节机制,是一种适应性应答,能避免了机体对LPS刺激的持续过度反应,是机体防御机制的重要组成部分。最近的研究表明,白介素1受体相关激酶-M(IRAK-M)对LPS信号通路起负性调节作用,从而有可能参与内毒素耐受的形成机制。本研究通过建立内毒素耐受的小鼠及Kupffer细胞模型,观察在内毒毒耐受状态下机体及细胞中IRAK-M表达的变化,初步确定IRAK-M与内毒素耐受的关系;进而采用RNA干扰技术在体外沉寂IRAK-M的基因表

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正文 IRAK-M 在内毒素耐受形成机制中作用的实验研究

前言

材料与方法

第一部分 IRAK-M 在内毒素耐受小鼠肝组织中的表达

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 IRAK-M 在内毒素耐受Kupffer 细胞中的表达

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 RNA 干扰沉寂IRAK-M 基因对RAW264.7 细胞内毒素耐受性的影响..

第一节重组shRNA 质粒的构建、鉴定及转染

实验方法

实验结果

讨论

小结

第二节 pIRAK-M-shRNA 对RAW264.7 细胞内毒素耐受性的影响..

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

全文总结

图片

文献综述一白介素1 受体相关激酶（IRAK）家族的研究进展

文献综述二 RNA 干扰—dsRNA 介导的基因沉默

致谢

攻读博士学位期间发表的学术论文

攻读博士学位期间负责和参与的科研课题

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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[6].白细胞介素27抑制肥大细胞介导的免疫反应及其机制研究[D]. 万晓朋.浙江大学2015

IRAK-M在内毒素耐受形成机制中作用的实验研究

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