朊病毒病实验动物脑组织神经病理、神经蛋白变化和去糖基化PrP蛋白体外诱导细胞凋亡作用的研究

论文题目: 朊病毒病实验动物脑组织神经病理、神经蛋白变化和去糖基化PrP蛋白体外诱导细胞凋亡作用的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 陈岚

导师: 许彩民,董小平

关键词: 朊病毒病,羊瘙痒因子毒株,感染途径,动物模型,神经病理,生物检测,朊蛋白,糖基化,细胞凋亡

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 朊病毒病（Prion disease）是一组累及人和动物的传染性神经退行性疾病，随着疯牛病和人类变异性克雅氏病（variant Creutzfeldt-Jacob disease，vCJD）的出现，该类疾病对公共卫生和人类健康的威胁日益显著。其致病因子目前认为是一种无核酸的传染性蛋白颗粒。 在诸多感染途径中，血行传播曾在人类传染性（医源性）CJD的传播中起着重要作用，最近又证明vCJD可通过输血造成人间传播。为了比较血行感染途径和传统中枢感染途径在实验动物朊病毒病在发病特点、神经病理、PrP分子类型以及其它神经蛋白等方面的差别，我们分别将5μl羊瘙痒因子263K毒株(颅内感染计量LD5010-8.2／0.001 g脑组织)经颅内和心内注射感染2周龄金黄地鼠，同时将100μl羊瘙痒因子263K毒株经肌肉注射至实验动物。结果显示在上述感染计量下，所有心内途径感染的仓鼠（7／7只）均出现典型的实验动物朊病毒病，潜伏期为90±11.5天，与颅内途径感染的潜伏期相似（91.5±20.5天），但临床病程较颅内注射途径略长。所有经肌肉注射的实验动物（8／8只）也出现典型的朊病毒病，在上述感染计量条件下潜伏期为69.2±2.8天。神经病理学检测发现所有感染动物脑组织均出现空泡样改变，PrP特异性免疫组织化学染色证实有明显的PrPSc沉积，Western blot检测证实有大量PK抗性PrPSc存在。病理改变和PrPSc沉积在脑干区最为明显，不同感染途径之间差异不大。这再次表明朊病毒病感染因子可通过血液途径感染实验动物，建立了羊瘙痒因子263K毒株的血行感染动物模型。 为了探讨在羊瘙痒因子263K毒株感染金黄地鼠脑组织中星形胶质细胞和神经元的数量及功能改变，利用免疫印迹、免疫组化方法研究了胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在感染金黄地鼠各脑区中表达变化的特点。结果表明，感染终末期金黄地鼠的脑组织中GFAP表达量明显增高，与正常对照相比，大脑皮质、脑干和小脑区域GFAP着色细胞数量分别增高3.69、2.41和1.56倍。感染金黄地鼠脑组织NSE表达量低于正常对照，小脑、海马CA1区和大脑皮质NSE着色细胞数量分别仅为正常对照相应区域的22.5％、54.2％和53.9％。这些变化与PrPSc在脑组织中的沉积程度和空泡样变性程度相吻合。比较三种感染途径，显示血行感染实验动物脑组织中GFAP的增加和NSE的减少比颅内感染的实验动物脑组织更为明显。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

目录

图目录

表目录

前言

第一部分 羊瘙痒因子263K毒株经心内注射、肌肉注射感染金黄地鼠的TSES模型建立及其神经病理特征和PRP分子特点的比较研究

前言

实验材料和实验方法

实验结果

讨论

小结

第二部分 去糖基化PRP蛋白体外诱导细胞凋亡作用的研究

前言

实验材料和实验方法

实验结果

讨论

小结

结论

参考文献

文献综述 朊病毒病研究进展

1、朊病毒病定义和特点

2．朊病毒病对人类的威胁

3．朊病毒病的病原特点

4．朊蛋白基因特点

5．朊蛋白性质

6．朊蛋白的神经保护功能

7．朊蛋白糖基化生物学意义

8．朊病毒病的致病机制研究、诊断和治疗进展

主要参考文献

缩略词表

致谢

个人简历

发布时间: 2006-10-13

相关论文

• [1].基于配体的朊病毒蛋白分析新方法[D]. 肖赛金.西南大学2010
• [2].动物PrP～c功能表位分析及重组蛋白生物学特性研究[D]. 杨建民.中国农业大学2004
• [3].朊蛋白基因表达与传染性海绵状脑病发生发展关系的研究[D]. 宁章勇.中国农业大学2005
• [4].PrP 106-126对分化PC12细胞的毒性作用研究[D]. 张东威.吉林大学2005
• [5].克-雅氏病临床、病理、朊蛋白及其基因和蛋白质组学研究[D]. 南善姬.吉林大学2005
• [6].中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D]. 俞水亮.武汉大学2005
• [7].朊蛋白基因（PRNP）敲除山羊的制备及相关研究[D]. 俞国华.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2006
• [8].朊蛋白促进胃癌转移的分子机制研究[D]. 潘阳林.第四军医大学2006
• [9].朊蛋白基因及细胞型朊蛋白与增龄和老年性痴呆的相关性研究[D]. 钱海蓉.中国人民解放军军医进修学院2007
• [10].朊蛋白病与白细胞介素-6、白细胞介素-8[D]. 杨蕴天.吉林大学2008

标签：朊病毒病论文;  羊瘙痒因子毒株论文;  感染途径论文;  动物模型论文;  神经病理论文;  生物检测论文;  朊蛋白论文;  糖基化论文;  细胞凋亡论文;