论文摘要
目的探讨神经肽P物质及其受体拮抗剂对大鼠动脉粥样硬化的作用。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为3组,即A组(对照组)、B组(P物质干预组)、C组(P物质+NK1R拮抗剂干预组),每组均予高脂饲料喂养,并一次性腹腔注射维生素D3建立动脉粥样硬化动物模型,12周后随机处死三组大鼠各2只,应用病理学观察及血脂检测判断模型动脉粥样硬化形成程度,A组继续高脂饲料喂养,B组高脂饲料喂养基础上给予P物质干预,C组高脂饲料喂养基础上给予P物质+NK1R拮抗剂(L-703,606)干预,第14周末处死所有大鼠做血液生化血脂检查、血清hs-CRP、VEGF检测,主动脉组织切片HE染色、甲苯胺蓝染色、Try免疫组化,分析P物质及其受体拮抗剂对大鼠动脉粥样硬化及不稳定斑块的影响。结果1.病理学观察及血脂检测证实建立动脉粥样硬化模型成功。2.三组大鼠血脂检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白无明显差别(p>0.05),无统计学意义。3.病理学观察B组主动脉粥样硬化病理改变最明显,高于A和C组,同时C组改变高于A组。4.主动脉粥样硬化中的肥大细胞分布及脱颗粒MC数目A组、C组、B组呈逐渐增高的趋势,B组高于C组(p <0.05),C组高于A组(p <0.05)。5.血清hs-CRP水平B组高于A组(p<0.01)和C组(p<0.05),而C组高于A组(p <0.05);B组血清VEGF水平显著高于A组和C组(p<0.01),而C组高于A组(p <0.05)。6.三组大鼠血清hs-CRP和VEGF水平相关性分析显示呈正相关。结论1.神经肽P物质促进动脉粥硬化病变处肥大细胞聚积。2.神经肽P物质活化肥大细胞,促进动脉粥样硬化进展,并可能降低斑块稳定性。
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