论文题目: 肿瘤新生血管内皮细胞导向性人干扰素α2a的研制
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 孟洁如
导师: 张英起,颜真
关键词: 干扰素,大肠杆菌,抑瘤试验,分布试验,药代动力学,毒性试验,内皮细胞
文献来源: 第四军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: IFN-α2a是一种具有抗病毒活性、免疫调节和抗肿瘤等多种生物功能的细胞因子,已被FDA批准用于多种病毒性疾病和恶性肿瘤的治疗。但IFN-α2a在临床治疗中需大剂量长期给药,并且常常引发明显的毒副作用,如急性和慢性毒性、神经系统损害、血液系统损害等等,这些严重制约着IFN-α2a的临床应用。 NGR肽(CNGRCVSGCAGRC)是利用噬菌体表面呈现技术筛选得到的能够和活化肿瘤新生血管内皮细胞特异性结合的多肽序列。其受体是高表达于肿瘤血管内皮细胞的CD13/APN分子。CD13/APN是新生血管形成过程中的一个重要调节分子,主要参与血管内皮细胞的迁移和浸润。利用NGR的这一特性,已成功得将化疗药物、TNF、诱导凋亡的短肽等抗肿瘤药物靶向性地运输到肿瘤组织的新生血管处,既提高了药物的疗效又明显降低了毒副作用。 为了进一步提高IFN-α2a的抗肿瘤活性,同时降低毒副作用,减少用药量,我们采用基因工程技术,将NGR肽融合在IFN-α2a的羧基端,希望该融合蛋白通过NGR肽与肿瘤新生血管处的CD13/APN结合,既能使IFN-α2a在肿瘤组织的新生血管处富集,针对性地发挥它的抑制肿瘤血管
论文目录:
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言和文献回顾
实验材料
第一部分 IFN-α2a-NGR的实验室研究
1.方法
2.结果
3.讨论
第二部分 IFN-α2a-NGR的中试工艺及质量标准研究
1.方法
2.结果
3.讨论
第三部分 IFN-α2a-NGR的临床前研究
1.方法
2.结果
3.讨论
第四部分 IFN-α2a-NGR的抗肿瘤机理研究
1.方法
2.结果
3.讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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- [3].重组人白蛋白干扰素α-2b融合蛋白抗乙肝病毒的药效学及部分机制[D]. 徐丙发.安徽医科大学2009
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