肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定及其基因表达调节的表基因机制研究

论文题目: 肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定及其基因表达调节的表基因机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 张翠娟

导师: 周庚寅

关键词: 甲基化,组蛋白乙酰化,基因表达调控,杂氮脱氧胞苷,曲古抑菌素,组蛋白密码

文献来源: 山东大学

发表年度: 2005

论文摘要: 立题依据和目的在肿瘤的形成过程中包含两大类机制,基因机制(genetic mechanism)和表基因机制(epigenetic mechanism)。基因机制包括突变、染色体丢失和重排等,产生结构异常的基因产物;表基因机制主要指DNA5胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常而DNA序列及基因产物不变。近几年来的研究发现,组蛋白N末端各种共价修饰导致染色质重塑(chromatin remodeling)也是表基因改变的一个重要机制,其中以乙酰化和甲基化两种修饰最为重要。 DNA甲基化是哺乳动物DNA的唯一一种修饰方式,也是各种表基因机制的最后表现形式,与抑癌基因失活关系密切。大量研究表明,几乎每种类型的肿瘤都有一组癌相关基因的、特定的甲基化模式,而不见于对应的正常细胞,因此它们可作为肿瘤特异性的生物学标志。而在不同组织或同一类型细胞的不同发育阶段,基因组DNA上CpG岛甲基化状态的差异构成基因组DNA甲基化谱,组织特异的DNA甲基化谱是哺乳动物基因组的一个显著特征。因此,制定肿瘤特异性和组织特异性的甲基化谱尤其是抑癌基因甲基化谱对特定肿瘤的早期诊断有重要意义。研究发现,每种肿瘤都有相对不稳定染色体,对于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)来说,限制性片断长度多态性分析显示,在1p,3p,4,5q,8p,10q,11p,13q,16,17p和22q

论文目录:

中文摘要

英文摘要

符号说明

前言

第一部分肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分肝细胞癌细胞系中抑癌基因甲基化状态检测及5-杂氮-2'-脱氧胞苷的甲基化逆转作用

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分 5-杂氮-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A调节基因表达及机制研究

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第四部分 5-杂氮-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对肝细胞癌的诱导分化作用

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图表

致谢

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学位论文评阅及答辩情况表

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定及其基因表达调节的表基因机制研究

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