SLC30A8基因、CDKAL1基因与妊娠糖尿病的相关性研究

论文摘要

研究目的寻找50 g糖负荷试验（glucose challenge test,GCT）预测妊娠糖尿病（GDM）发生的最佳界值,研究中国汉族孕妇人群solute carrier family 30,member8（SLC30A8）基因rs13266634、rs2466293与cyclin-dependent kinase 5 regulatorysubunit associated protein 1-like 1（CDKAL1）基因rs10946398、rs9465871、rs7756992、rs7754840的单核苷酸多态性（SNP）的等位基因、基因型频率分布及其与代谢指标的关系,了解两个基因与GDM的相关性,探讨在孕妇人群基因多态性预测GDM的价值。研究方法本研究共纳入1861人,其中GCT1h血浆葡萄糖浓度＜7.8mmol/L即GCT阴性孕妇300人,GCT阳性受试者1561例,GCT阳性受试者进一步行100g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,其中正常（NGT）651例,IGT患者301例,GDM患者609例。绘制受试者操作特征曲线（ROC）曲线,进行ROC分析,用胰岛素敏感性指数ISI-Matsuda及insulin sensitivity-secretion index（ISSI）评估胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能。用连接酶检测反应确定基因型。用Logistic回归分析预测基因多态性的价值,用ROC曲线下面积评估预测模型的识别精确度。结果1、从NGT组→IGT组→GDM组,胰岛素敏感性指数及胰岛素分泌指数依次降低（P＜0.001）。2、用50g GCT预测GDM的ROC曲线下面积为0.779（95%CI:0.758-0.800,P＜0.001）,较适宜的GCT为7.8mmol/L。3、病例组中SLC30A8基因rs13266634的C等位基因频率、CC基因型频率分别为56.9%和35.2%,均显著高于对照组的46.3%和31.3%（P值均＜0.05）:而病例组的TT基因型频率分别为43.1%和21.4%,显著低于对照组的53.7%和26.7%（P值均＜0.05）。C等位基因携带者患糖耐量异常的风险是T等位基因的1.29倍,CC基因型患糖耐量异常的风险是TT基因型的1.47倍。病例组、对照组rs13266634的各基因型胰岛β细胞功能（ISSI）为:CC基因型＜CT基因型＜TT基因型（P＜0.01）。4、病例组中CDKAL1基因rs10946398的C等位基因频率、CC基因型频率分别为49.2%和29.7%,对照组为45.4%和21.8%;病例组的A等位基因频率、AA基因型频率分别为50.8%和26.2%,而对照组分别为54.6%和30.9%。C等位基因携带者患糖耐量异常的风险是A等位基因的1.25倍,CC基因型患糖耐量异常风险是AA型的1.49倍。病例组的胰岛β细胞功能（ISSI）为:CC基因型＜CA基因型＜AA基因型（P＜0.01）。5、基因多态性预测GDM的ROC曲线下面积为（AUC）为0.553（95%CI:0.520-0.586）;年龄和BMI的预测价值为0.620（95%CI:0.588-0.652）。结论1、根据ADA标准,用50g GCT预测GDM较适宜的1h血浆葡萄糖界值为7.8mmol/L。2、SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是GDM的风险等位基因,SLC30A8基因可能是中国汉族人GDM的易感基因之一。3、CDKAL1基因rs10946398多态性位点的C等位基因可能是GDM的风险等位基因,CDKAL1基因可能是中国汉族人GDM的易感基因之一。4、联合CDKAL1、SLC30A8基因变异对GDM的预测价值低。

论文目录

• 英文缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 妊娠糖尿病临床资料相关研究及59gGCT最佳界值的确定
• 实验材料
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分 SLC30A8基因、CDKALI基因的单核苷酸多态性分析
• 实验材料
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论与展望
• 参考文献
• 论文综述
• 参考文献
• 致谢