论文摘要
宫颈癌是女性常见的第二大恶性肿瘤,严重影响着妇女的生命和健康。宫颈癌筛查项目的开展极大的降低了宫颈癌的发病率和死亡率。细胞学检查在宫颈癌筛查中应用已有近半个世纪,因其具有较高的特异性而被使用至今。然而细胞学检查依赖细胞形态的变化做出的诊断受较多因素的影响,导致其有较高的假阴性率而使真正患病的妇女错失了早期诊断和治疗的良机。确立高危人乳头瘤病毒（HPV）为宫颈癌致病因素以后,以HPV DNA检测为主的技术极大的推进了宫颈癌筛查的发展。研究发现几乎所有的宫颈癌患者和绝大多数宫颈癌前病变患者都存在HPV感染。目前以HPV作为初次筛查的策略已经在很多地区实施,然而HPV在人群中具有较高的的感染率,很多人尤其是性活跃期的年轻女性只是一过性感染,在一定时间内感染可以消退,因此,如何从这些感染的人群中分检出真正的患者具有重要的临床意义。在以HPV为初筛的策略中,细胞学是高危HPV阳性的一种分检方法,但细胞学的敏感性仍然有待提高,有必要寻找一种敏感性和准确度都有所提高的方法来作为高危HPV的分检。在宫颈癌发生发展过程中能将高危HPV感染和分子改变联系起来的分子标记物从理论上讲能够提高敏感度和特异度。目前大量的研究显示P16INK4a在高危HPV感染的宫颈癌和癌前病变中高表达,因此有望成为这样的一个标记物。而对于P16INK4a的检测传统的方法免疫化学染色法来说,仍然存在一定的主观性,我们的研究采用荧光原位杂交法（FISH）检测P16INK4a的表达,一定程度上避免了这种主观性,并探索用这种方法作为高危HPV阳性分检方法的可能。目的：评价FISH检测P16INK4a表达的效能,并探索其作为宫颈癌筛查中分检高危HPV阳性的可能性。方法：收集191例高危HPV阳性患者的细胞学标本。所有参与者均进行了P16INK4a检测（FISH）,薄层液基细胞学检查,阴道镜检查以及阴道镜下可疑处活组织病理检查。分析P16INK4a的表达与组织病理学以及细胞学之间的关系。结果：P16INK4a在正常或者炎症组织,CIN1、CIN2-3、以及宫颈癌组织中的阳性率分别为5.35%,56.67%,83.78%,100%,在小于CIN2和大于等于CIN2的组织中差异有统计学意义（P<0.001）。P16INK4a的表达与细胞学的分级呈现出一致性,随着细胞学分级的增加而增高。在NILM、ASCUS、ASC-H、LSIL、HISL中的阳性率分别为9.28%、33.33%、53.37%、81.25%、95%。、与细胞学相比,FISH检测P16INK4a在检出高级别病变中有更高的准确性（84.8%vs.74.34%）,更高的敏感性（87.75% vs.52.00%）以及相似的特异度（83.84% vs.88.79%）。结论：1.FISH检测P16INK4a的表达与细胞学、组织学分级具有较高的一致性。2.在高危HPV阳性中,FISH检测P16INK4a表达发现宫颈高级别病变比细胞学有更高的敏感性、阴性预测值和准确性,因此提示FISH检测P16INK4a可作为高危HPV阳性的分检方法。