5-氧代吡咯烷-2-羧酸N-取代衍生物的合成与表征

论文摘要

在药物的研究与开发中,吡咯烷羧酸（又名脯氨酸）类衍生物等含氮杂环化合物由于具有高选择性和生物活性,成为医药、农药研究的一大热点。为了合成新的脯氨酸衍生物,以及改进脯氨酸衍生物的合成方法,提高合成物的产率以及降低原料的成本,我们对其合成的基本原理和方法进行了研究,并对合成路线进行了改进。本文我们采用在室温条件下,利用叔丁醇作溶剂,α-酮戊二酸分别与4-胺基苯乙酸叔丁酯、（4-胺基-苯基）-氧代乙酸叔丁酯、4-胺基苯丙酸叔丁酯、3-胺基苯丙酸叔丁酯、2-胺基苯丙酸叔丁酯反应,合成了N-（4-乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸、N-（氧代乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸、N-（4-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸、N-（3-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸、N-（2-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸等五种5-氧代吡咯烷-2-羧酸N-取代衍生物,并采用重结晶或柱层析的方法加以纯化,以IR,1H NMR进行了表征。我们探索了合成反应的机理,并对此作出了合理的推测。实验结果表明:采用此种方法制备的脯氨酸衍生物,不但原料低廉,合成路线简单,而且产率高,容易提纯。脯氨酸衍生物可以作为医药、农药的中间体,因此本研究在药物的研究和合成方面有一定的实际意义。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 氨基酸化学综述
• 1.1.1 天然氨基酸
• 1.1.2 非天然氨基酸
• 1.2 氨基酸的制备
• 1.2.1 发酵法
• 1.2.2 蛋白质水解法（提取法）
• 1.2.3 酶法
• 1.2.4 化学合成法
• 1.3 氨基酸的应用
• 1.3.1 在化妆品行业的应用
• 1.3.2 在医药行业的应用
• 1.3.3 在饲料添加剂行业的应用
• 1.3.4 在其他行业的应用
• 1.4 氨基酸衍生物和多肽的药用价值和发展前景
• 1.5 氨基酸工业的发展趋势
• 1.5.1 传统的氨基酸生产方法的发展
• 1.5.2 运用基因工程手段生产氨基酸
• 1.5.3 氨基酸及其衍生物用于药用中间体
• 1.6 吡咯烷酮羧酸类衍生物合成方法综述
• 1.6.1 生物催化法
• 1.6.2 干法热解
• 1.6.3 湿法热解
• 1.7 吡咯化合物综述
• 1.7.1 单吡咯环化合物
• 1.7.2 联吡咯化合物
• 1.7.3 多吡咯化合物
• 1.8 选题的研究目的及意义
• 第二章 实验部分
• 2.1 实验仪器与药品
• 2.1.1 实验仪器
• 2.1.2 实验药品
• 2.2 中间体的合成
• 2.2.1 氯乙酸叔丁酯的合成
• 2.2.2 （4-硝基-苯基）-氧代乙酸叔丁酯的合成
• 2.2.3 （4-胺基-苯基）-氧代乙酸叔丁酯的合成
• 2.2.4 4-硝基苯乙酸叔丁酯的合成
• 2.2.5 4-胺基苯乙酸叔丁酯的合成
• 2.2.6 4-硝基苯丙酸叔丁酯的合成
• 2.2.7 4-胺基苯丙酸叔丁酯的合成
• 2.2.8 3-硝基苯丙酸叔丁酯的合成
• 2.2.9 3-胺基苯丙酸叔丁酯的合成
• 2.2.10 2-胺基苯丙酸叔丁酯的合成
• 2.3 目标产物的合成
• 2.3.1 N-（氧代乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的合成
• 2.3.2 N-（4-乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的合成
• 2.3.3 N-（4-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的合成
• 2.3.4 N-（3-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的合成
• 2.3.5 N-（2-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的合成
• 第三章 结果与讨论
• 第四章 谱图解析
• 4.1 测试仪器
• 4.2 化合物的表征
• 4.2.1 中间体（4-硝基-苯基）-氧代乙酸叔丁酯的谱图解析
• 4.2.2 中间体（4-胺基-苯基）-氧代乙酸叔丁酯的谱图解析
• 4.2.3 中间体4-胺基苯乙酸叔丁酯的谱图解析
• 4.2.4 目标产物N-（4-乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的谱图解析
• 4.2.5 目标产物N-（氧代乙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸解析
• 4.2.6 目标产物N-（4-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的谱图解析
• 4.2.7 目标产物N-（3-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的谱图解析
• 4.2.8 目标产物N-（2-丙酸叔丁酯-苯基）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸的谱图解析
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢