3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮的设计与合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

论文摘要

本文简述了α-糖苷酶抑制剂的作用机理及研究进展。近年来研究发现,糖尿病发病过程中往往先出现餐后高血糖,而后发展成糖尿病。对于糖尿病患者,特别是Ⅱ型病人,餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖。α-糖苷酶抑制剂可以抑制寡糖分解为单糖,从而有效地控制餐后高血糖。为了寻找新型、高效的α-糖苷酶抑制剂,我们研究了非糖类α-糖苷酶抑制剂的结构及其作用机制,结合磺酰胺查尔酮和黄酮类化合物结构特征设计了3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物,以探讨其对α-糖苷酶的抑制活性。以4-硝基苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜氯代得4-硝基苯甲酰氯、再在乙醇钠催化下与乙酰乙酸乙酯经酰化反应得2-（4-硝基苯甲酰基）-3-氧代丁酸乙酯、在弱碱性条件下水解制得4-硝基-β-氧代苯丙酸乙酯、催化氢化还原得4-氨基-β-氧代苯丙酸乙酯,再分别与苯磺酰氯、苯甲酰氯经酰化反应得4-苯磺酰氨基-β-氧代苯丙酸乙酯和4-苯甲酰氨基-β-氧代苯丙酸乙酯、再与取代水杨醛经Knoevernagel缩合,同时环合得到了20个目标化合物。这些化合物均未见文献报道,结构经1H-NMR和IR确证。采用酵母α-葡萄糖苷酶对所合成的目标化合物进行了活性评价,其中3-（4-苯甲酰氨基）苯甲酰基2H-1-苯并吡哺-2-酮类化合物没有表现出α-糖苷酶抑制活性,而大部分3-（4-苯磺酰氨基）苯甲酰基-2H-1-苯并吡哺-2-酮类化合物显示了良好的α-糖苷酶抑制活性,IC50值在0.199～7.180μM之间,具有很好的深入研究价值。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 糖尿病治疗药物
• 1.2 α-糖苷酶抑制剂作用机理
• 1.3 α-糖苷酶抑制剂研究进展
• 第二章 化合物的设计依据及合成路线设计
• 2.1 目标化合物的设计
• 2.2 目标化合物的合成路线设计
• 第三章 化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性及构效关系
• 3.1 目标化合物的α-葡萄糖苷酶的抑制活性
• 3.2 目标化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性构效关系
• 第四章 实验部分
• 4.1 合成实验部分
• 4.2 药理实验部分
• 第五章 结论
• 参考文献
• 发表文章
• 致谢
• 附图