八株海洋微生物次级代谢产物的研究

论文摘要

本论文选取4株胶州湾海洋放线菌和4株条斑紫菜丝状体相关丝状真菌,进行了次级代谢产物的分离纯化与鉴定,共得到78个单体化合物,其中10个为新颖结构。对部分纯化合物进行了抑菌,抗肿瘤活性测试,并对菌株进行了菌种鉴定。具体结果如下:从胶州湾放线菌M491,M097,M361和M353得到40个单体化合物,其中6个为新颖结构化合物。从M491分离到14个单体化合物,包括2个新结构倍半萜15-hydroxy-T-muurolol （1a）和11,15-dihydroxy-T-muurolol （1b）,2个首次报道的微生物来源的倍半萜T-muurolol （2b）和3α-hydroxy-T-muurolol （2c）,2个新颖结构大环内酯chalcomycin C （7）和chalcomycin D （8）。制备了3-oxo-T-muurolol （2a）单晶体,纠正了前人发表的错误结构。从M353分离得到10个化合物,包括2个新颖倍半萜5-hydroxy-epi-isozizaene （28）和5,14-dihydroxy-isozizaene （30）。自M097和M361分别分离得到12个,4个已知结构化合物。从健康条斑紫菜丝状体分离得到了12株真菌。从优势附生菌N5分离得到了12个化合物,包括phenylacetic acid （42）,p-hydroxyphenylethyl alcohol （43）和L-β-phenyllactic acid （49）等广谱抗生素和紫菜生长调节剂。对分离自白斑病条斑紫菜丝状体真菌N27,EF8,GA4进行了次级代谢产物研究,分离得到38个单体化合物。从GA4分离得到了16个化合物,4个为新结构化合物,包括1个酰脲类化合物hualyzin （62）和3个phenalenone族新化合物7-methyl isonorherqueinone （69） , 7,8-dimethyl atrovenetin （70）和8-methyl-deoxyherqueinone （73）。从真菌N27和EF8分别分离得到12个和2个已知结构化合物。采用MTT法,对37株人体肿瘤细胞株活性表明:chalcomycin C （7）和chalcomycin D （8）具有非常强的细胞毒活性,其平均IC50分别为0.027μg/mL和0.007μg/mL。7,8-Dimethyl atrovenetin （71）和8-methyl deoxyherqueinone （73）具有中等细胞毒活性,其平均IC50分别为5.1μg/mL和0.7μg/mL。此外,本文首次报道了几个已知化合物的细胞毒活性,分别是chalcomycin （0.015μg/mL）,kalamycin （0.06μg/mL）,（+）-homononactic acid（1.9μg/mL）,（+）-nonactic acid（2.3μg/mL）,griseoviridin（3.9μg/mL）,cyclo（L-Trp-L-Phe）（3.3μg/mL）,WIN 64821（5.8μg/mL）和3,5-dihydroxy-2-methyl-4-pyrone（3.3μg/mL）。菌种鉴定结果表明:M353归属链霉菌,GA4,N27归属青霉属,EF8归属曲霉属,N5为枝孢霉属。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 综述
• 第二章 材料与方法
• 第一节 设备与材料
• 1. 仪器设备
• 2. 材料
• 第二节 方法
• 1. 海洋微生物的分离纯化
• 2. 发酵液粗提物的制备
• 3. 层析
• 4. 生物活性测试
• 5. 菌种鉴定
• 第三章 海洋微生物的分离结果与活性筛选
• 分离结果
• 生物活性测定结果
• 第四章 海洋放线菌次级代谢产物研究
• 第一节 放线菌M491 次级代谢产物的研究
• 第二节 放线菌M097 次级代谢产物的研究
• 第三节 放线菌M361 次级代谢产物的研究
• 第四节 放线菌M353 次级代谢产物的研究
• 第五章 条斑紫菜相关真菌次级代谢产物研究
• 第一节 条斑紫菜丝状体优势相关真菌N5 次级代谢产物的研究
• 第二节 真菌N27 次级代谢产物研究
• 第三节 真菌EF8 次级代谢产物的研究
• 第四节 真菌GA4 次级代谢产物研究
• 结论
• 附录
• 发表文章目录
• 致谢
• 参考文献