论文摘要
目的：1明确多发性抽动症患儿的中医体质特点,探索TS患儿体质与中医病证之间的关系,为临床辨证施治提供新的思路和途径。2观察健脾止动汤及其拆方六君子汤、泻青丸对TS模型鼠自主行为活动的影响,检测血浆单胺类神经递质的变化,揭示中药治疗多发性抽动症的作用机制,为临床中医药的开发应用奠定实验基础。3探索泻肝法在治疗多发性抽动症,尤其在运动性抽动及学习记忆方面的作用,为临床从肝辨治提供依据。方法：1制定体质分型量表,对入组的100例TS患儿及门诊健康体检儿童100例进行体质测评,分析TS患儿的证型及体质特点。2建立IDPN多发性抽动症小鼠模型,分别给予健脾止动汤、六君子汤、泻青丸泰必利灌胃28天,观察TS模型小鼠自主行为的改变以及血浆内单胺类神经递质的变化。3观察泻肝法的代表方剂泻青丸,对小鼠自主活动的影响,对抗戊四唑致小鼠惊厥的作用以及对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响,腹腔注射戊四唑后,记录各组小鼠惊厥及死亡数目,惊厥潜伏期和死亡时间；腹腔注射东莨菪碱后记录各组小鼠跳台潜伏期时间以及错误次数。结果：1多发性抽动症的体质特点研究1.1多发性抽动症的体质分布：100例多发性抽动症患儿,肝亢质45例,肺脾质41例,脾肾质14例,平和质为0,经统计学分析,P<0.01,差异显著；而100例健康体检儿童,肝亢质20例,肺脾质32例,脾肾质18例,平和质为30例,统计学分析,P>0.05,无明显差异；多发性抽动症与健康儿童进行比较,P<0.01,差异显著。1.2多发性抽动症证型与体质之间关系肝亢质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占26.7%、31.1%、33.3%、8.9%；肺脾质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占12.2%、17.1%、70.3%、0%；脾肾质患儿中气郁化火证、脾虚肝亢证、脾虚痰聚证、阴虚风动证分别占57.1%、21.4%、0%、21.4%,统计学分析,P<0.01,不同体质的TS患儿其证型分布存在差异。2健脾止动汤及其拆方对TS模型鼠自主活动及血浆单胺类神经递质的影响2.1对小鼠自主活动的影响造模后第1天,各组间自主活动次数有差异,模型组较空白组增加（P<0.01）；健脾止动汤组、泻青丸组较模型组、泰必利组减少（P<0.01）；健脾止动汤组较六君子汤组减少（P<0.01）。造模后第22天,各组间自主活动次数有差异,模型组较空白组增加（P<0.01）；健脾止动汤组、泻青丸组较模型组、泰必利组、六君子汤组减少（P<0.01）,其余各组间自主活动次数差异无统计学意义（P>0.05）。2.2对血浆内单胺类神经递质的影响模型组与空白组比较,血浆DA、DOPAC、HVA、5-HIAA、NE含量增加（P<0.05）。健脾止动汤组与模型组比较,血浆DA、DOPAC、HVA、NE含量降低（P<0.05）。健脾止动汤组与泰必利组比较,血浆HVA含量降低（P<0.05）。健脾止动汤组与六君子汤组比较,血浆DA、HVA含量降低（P<0.05）。3泻肝法抗抽动作用机制研究3.1泻青丸对小鼠自主发活动的影响各组灌胃14天后,行自主活动观察,记录5分钟次数,泻青丸Ⅰ组与空白组比较P>0.05,无明显差异,泻青丸Ⅱ组显示P<0.05,差异显著,泻青丸高剂量能减少小鼠的自主活动次数。3.2对抗戊四唑致小鼠的惊厥作用空白组及泻青丸Ⅰ、Ⅱ组均全部出现惊厥,地西泮组其中4只出现惊厥,空白组10只小鼠全部死亡,泻青丸Ⅰ组死亡8只,泻青丸Ⅱ组死亡5只。与空白组惊厥潜伏期比较,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.05,均有显著差异。与空白组死亡时间比较,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.05,提示泻青丸中、高剂量均可延长小鼠惊厥潜伏期及死亡时间。3.3对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响与模型组跳台潜伏期比较,空白组P<0.01,吡拉西坦组P<0.01,差异极显著,泻青丸Ⅰ组P>0.05,无明显差异,泻青丸Ⅱ组P<0.05,差异显著,泻青丸高剂量可延长小鼠触电潜伏期。与模型组错误次数比较,空白组P<0.01,吡拉西坦组P<0.01,均差异极显著,泻青丸Ⅰ组P<0.05,泻青丸Ⅱ组P<0.01,均有显著差异,泻青丸中高剂量均可减少3分钟内小鼠跳下台的错误次数。结论：1多发性抽动症患儿体质分布具有明显差异,其中体质类型以肝亢质和肺脾质居多,提示多发性抽动症患儿存在明显的体质偏颇,主要表现为肝亢质和肺脾质,符合小儿“肝常有余,脾常不足,肺常不足”的生理特点。不同的体质与证型存在一定的相关性,肝亢质不仅容易出现气郁化火证,也常表现为脾虚肝亢证、脾虚痰聚证,提示肝亢容易克伐脾土,导致脾虚,脾虚不能运化水液,而聚湿生痰。而肺脾质更容易出现脾虚痰聚证。而脾肾质,容易发生气郁化火证,而少有脾虚痰聚证出现。故体质与证型之间有一定的相关性。TS患儿的体质特点,为其发病的内在因素。2健脾止动汤及泻青丸均可降低TS小鼠的中枢神经兴奋性,其中泻青丸有着重要治疗作用,提示泻肝法为治疗多发性抽动症中的重要治法。通过血浆神经递质含量的测定,揭示健脾止动汤可能通过兴奋D2受体,开启DA间接通路,减少DA合成与释放,而且拮抗NE能神经元活性,降低脑内NE含量,从而起到对抗抽动作用。3泻青丸可以降低小鼠自主活动次数,延长小鼠惊厥潜伏期及死亡时间,改善小鼠记忆获得障碍,故其有镇静、对抗抽动、促进学习记忆的作用。