大黄对冠心病炎症反应干预作用的临床研究

论文摘要

背景动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是导致冠心病的主要病理学基础。炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了关键作用。炎症亦是动脉粥样硬化易损斑块破裂诱发急性冠脉综合症事件的始动环节,斑块中炎性因子的mRNA和蛋白表达明显增加,炎性和抗炎因子的平衡失调是斑块破裂的重要分子生物学机制,因此人们把炎性因子水平作为斑块稳定程度的评价指标,亦作为冠心病发生的重要危险因素和预测因子。中药抗动脉粥样硬化作用具有多靶点、多环节的优势,近年来,多种中药已经被用于防治动脉粥样硬化及其相关疾病,并显示出良好的作用。本研究主要探讨了大黄对冠心病炎症反应的抑制作用,以及动脉粥样硬化的炎症过程和中医瘀毒的关系。目的观察大黄对冠心病患者血液中炎症因子水平的干预作用及临床疗效,探讨其抑制冠心病炎症反应的可能机制。方法1研究对象入选对象病例组为2009年6月～2010年3月间山东大学齐鲁医院心内科收治的冠心病患者50例,随机分为中药干预组和常规治疗组。另有20例体格检查无阳性体征的健康体检者作为对照组入选。采用调查表的形式记录所有患者的临床基本资料,包括年龄、性别、吸烟史、血压水平、血脂水平、血糖、心血管病家族史等项目。所有患者治疗10周,每2周随访1次。2血脂检测所有患者治疗前后测定血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyeride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的水平。3 TLR-4检测所有患者于治疗前后晨起空腹抽取肘静脉血。采用密度梯度离心法和磁珠分选法分离外周血CD14+单核细胞,并通过流式细胞术检测CD14+单核细胞上Toll样受体4（Toll-like receptor-4, TLR-4）的表达,实时荧光定量RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达水平。4炎性因子的检测采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a, TNF-a）和超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）的表达水平。5临床疗效评定入选患者于治疗后进行心绞痛、心电图疗效评定。6统计学分析应用SPSS16.0统计软件进行处理,计量资料用x±s表示,组内比较采用配对t检验,两组之间比较用成组t检验,组间率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果2例患者未能完成全部实验,具有完整血液随访资料的患者共48例,其中中药干预组26例,常规治疗组22例。1血脂检测：与治疗前相比,中药干预组治疗后TC、TG、LDL-C明显下降（P<0.01）,与常规治疗组治疗后比较,中药干预组TC、TG显著降低（P<0.01）,LDL-C水平有所下降,但未达统计学意义。两组间HDL-C水平无显著差异。2 TLR4检测：（1）与健康对照组相比,中药干预组和常规治疗组治疗前TLR4 Mean值和mRNA的表达水平均显著升高（P<0.01）,而中药干预组和常规治疗组之间无明显差异（P>0.05）。（2）与治疗前相比,中药干预组治疗后TLR4 Mean值和mRNA的表达水平显著降低（P<0.01）；与常规治疗组治疗后比较,中药干预组TLR4 Mean值和mRNA的表达水平显著下降（P<0.01）。3血清炎性因子检测：（1）与健康对照组相比,中药干预组和常规治疗组治疗前血清TNF-a、IL-6、hs-CRP含量均显著上调（P<0.01）,而中药干预组和常规治疗组之间无明显差异（P>0.05）。（2）与治疗前比较,中药干预组和常规治疗组治疗后血清TNF-a、IL-6、hs-CRP的表达水平均显著下降（P<0.01）；与常规治疗组治疗后比较,中药干预组上述指标明显降低（P<0.01）。4临床疗效：两组患者治疗后临床疗效比较,总有效率之间有明显差异（P<0.01）,中药干预组优于常规治疗组。结论1.冠心病患者血液中炎症因子的表达显著升高,说明抗炎治疗在冠状动脉粥样硬化性心脏病防治中的重要性。2.大黄通过调节血脂及抑制TLR4和炎症因子的表达水平,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。3.抗炎作用的中药联合西药治疗冠心病,临床疗效优于西药常规治疗。

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