论文摘要
目的临床上,脑血管疾病常常继发肺的功能性及形态学的病理性改变（如肺部感染和肺水肿）,若既往无原发性肺部疾病则将此称为“脑源性肺损伤综合征”。约50%脑卒中患者直接死于肺部原因,如致死性的肺部感染或呼吸衰竭。为了进一步给临床救治提供帮助,加强相关基础研究是很有必要的。茶多酚（tea polyphenol,TP）是从天然植物茶叶中分离提纯的多酚类化合物。本实验旨在研究茶多酚静脉给药对于由全脑缺血再灌注引起的急性肺损伤的保护作用,并进一步探讨其作用机制。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、TP50（TP50 mg﹒Kg-1）组、TP100（TP100 mg﹒Kg-1）组以及阳性药物（nimodipine,Nim）组。采用改良的四动脉阻断法制备大鼠全脑缺血15min,再灌注3h损伤模型。观察不同剂量静脉内注射TP对于大鼠全脑缺血再灌注后脑组织、肺组织形态学变化、肺组织中超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase, SOD）活力、丙二醛（ malondialdehyde , MDA）含量以及脂多糖（lipopolysaccharide ,LPS）受体CD14的表达情况的影响。结果（一）对实验大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑组织及肺组织形态学的影响1.与假手术组比较,模型组大鼠脑组织石蜡切片HE染色镜下可见皮质神经细胞排列紊乱,胞浆及核深染,可见细胞核固缩或溶解,细胞周围间隙膨胀,间质水肿呈松散网状等明显损伤病理变化。而与模型组比较,TP50、TP100和Nim组大鼠脑组织损伤程度均有明显减轻。2.与假手术组比较,模型组大鼠肺组织石蜡切片HE染色可见肺毛细血管扩张充血,支气管腔内有上皮细胞脱落,肺泡壁明显增厚,肺间质内大量炎性细胞浸润,肺泡内大量渗出液或红细胞。TP50、TP100和Nim组病变程度均较模型组明显减轻。（二）对实验大鼠肺组织SOD和MDA的影响:与假手术组比较,模型组大鼠肺组织SOD活力明显降低（1.26±0.59 vs 0.28±0.26; P<0.01）;与模型组相比, TP100（ 0.87±0.27）、TP50（0.61±0.26）及Nim（0.73±0.21）均可升高肺组织SOD活力,以TP100及Nim组升高显著（P<0.01;P<0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠肺组织MDA含量明显升高（22.24±8.13 vs 32.60±5.85;P<0.05）;与模型组相比,三给药组均可降低肺组织异常升高的MDA,以TP100（15.31±2.11）及Nim（18.77±3.98）组降低显著（P<0.01）。（三）TP对实验大鼠肺组织CD14表达的影响:模型组显著升高大鼠肺内CD14阳性细胞表达率,与假手术组比较差异显著,[（39.0±8.5）% vs（1.4±0.3）%;P<0.01]。三给药组肺内CD14阳性细胞表达率均显著低于模型组[TP100（7.0±1.9）%、TP50（25.1±7.5）%、Nim（12.7±5.1）%,P<0.01],且两TP剂量组间有明显量-效关系（P<0.01）。结论1.本试验所用大鼠全脑缺血再灌注损伤模型可引起明显肺组织形态和功能的损伤,可用于模拟临床脑卒中病理变化。2. TP可明显减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤模型的脑、肺组织形态的损伤性改变。证实TP对脑损伤后继发急性肺损伤的保护作用。3. TP减轻脑损伤后继发性肺损伤与其降低肺组织内自由基含量、加强对自由基清除酶的保护作用以及减轻内毒素攻击相关。