IFN-γ对大鼠创面愈合中Smad7和TGF-β1表达的影响

论文摘要

目的将转化生长因子β（TGF-β）／Smads信号通路阻断剂干扰素γ（IFN-γ）应用于大鼠创面，比较创面愈合时间，观察创面肉芽组织的生长、成纤维细胞数目，分析TGF-β／Smads信号通路的作用机理及IFN-γ对此的影响。方法选取成年SD大鼠52只，建立大鼠创伤模型。实验分成A、B、C、D、E共5组，每组10只。A组为生理盐水溶剂对照组，B组为IFN-γ500U／ml溶剂剂量组，C组为IFN-γ1000U／ml溶剂剂量组，D组为2000U／ml溶剂剂量组，E组为空白组，正常对照组2只，为未损伤的正常大鼠。分别于创伤第3、7、10、14、21日随机选取各组2只大鼠采用过量麻醉处死，剪取创面肉芽组织，分别行HE常规染色，在光学显微镜下观察新生肉芽组织厚度、计数成纤维细胞数。行免疫组化染色，在光学显微镜下观察肉芽组织中TGF-β1、Smad7的表达情况。结果1、与A组（对照组）比较，C、D、E组创面愈合时间延长（P＜0.01），B组创面愈合时间无差异（P＞0.05）；2、40倍光镜下观察，各组别新生肉芽组织于伤后第3天开始形成，伤后第10天达峰值；各时间点A、B组肉芽组织厚度较C、D组致密且厚（P＜0.001），E组肉芽组织厚度介于A、B组和C、D组之间，（P＜0.05），而A组和B组，C组和D组之间无差异（P＞0.05）；3、200倍光镜下，目测计数成纤维细胞，伤后第3、21天，各组别成纤维细胞数量无差异（P＞0.05），伤后第7、10、14天，A、B组成纤维细胞数量比C、D、E组明显增多（P＜0.001）。各组内成纤维细胞数均在第10天达到高峰。4、通过图像分析检测Smad7平均灰度和平均光密度。Smad7在伤后第3天、第14天表达较强，在C、D组中各时相的表达强于A、B、E组（P＜0.001），但C组和D组、A组和B组组间比较无差异（P＞0.05）。5、TGF-β1在各组别、各时相均有表达，通过图像分析检测平均灰度和平均光密度，C组和D组TGF-β1的表达均较A组或B组明显减弱（P＜0.001）。E组TGF-β1的表达强度介于C、D组和A、B组之间，两两比较后有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β1在第7天和第10天达高峰，第21天恢复正常水平。结论1、干扰素γ（IFN-γ）可使新生肉芽组织生长缓慢、成纤维细胞数量减少，延长创面愈合时间；2、Smad7和IGF-β1参与了创面愈合的全过程，在大鼠皮肤创面中的表达呈现出一定的规律性。3、Smad7作为TGF-β1信号传导的抑制因子，在创面愈合的过程中阻断了TGF-β1的信号传导而使TGF-β1的表达减弱成纤维细胞数量减少，延长创面愈合时间。4、应用一定剂量外源性干扰素γ（IFN-γ）可使大鼠皮肤创面中Smad7表达增强，而TGF-β1表达减弱。因此，通过合理调控Smad7的表达而使TGF-β1的表达增强，即可达到促进创面愈合的作用；

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