论文摘要
目的:青藤碱是从植物青风藤提取的生物碱单体,在类风湿性关节炎的临床治疗中取得了良好疗效且副作用小。近年大量研究显示青藤碱有良好的免疫抑制作用,但青藤碱对人类中枢神经系统（central nervous,CNS）自身免疫性脱髓鞘性疾病多发性硬化（Multiple sclerosis,MS）是否有效尚不清楚。已有研究显示,青藤碱通过抑制脑组织内促炎的核转录因子-κB（nuclear factor KappaB,NF-κB）的活性改善MS的动物模型—实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE）大鼠的临床与病理。本研究欲从调节性细胞因子白介素（interleukin,IL）-10、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1的角度进一步探讨青藤碱对EAE大鼠的防治作用及可能的机制。方法:用豚鼠脊髓匀浆（guinea pig spinal cord homogenate,GPSCH）、完全福氏佐剂（complete freund’s adguvant,CFA）、百日咳疫苗原浆液（pertussis vaccine,PV）致敏雌性Wistar大鼠,建立EAE模型,并用青藤碱、泼尼松干预治疗。50只雌性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组5只,EAE组（GPSCH+CFA+PV）、青藤碱组（EAE+青藤碱100mg/kg·d）和激素组（EAE+泼尼松5mg/kg·d）各15只,除正常对照组外,各组再随机分成三个亚组,每个亚组5只。青藤碱组、激素组大鼠在抗原免疫后第1天开始,分别给予相应药物干预,每天一次,直到处死前一天。正常对照组在免疫后15天全部处死,其余三组的三个亚组分别在抗原免疫后的第11天、第15天、第21天处死。观察各组大鼠发病、体重变化情况并进行神经功能评分。取大鼠脑和脊髓组织切片进行检测:用苏木素—伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色后在光镜下进行炎性病灶计数;免疫组化方法和平均光密度测定检测各组大鼠脑和脊髓白质组织内IL-10和TGF-β1的表达情况。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果:1.各组大鼠EAE发病的临床结果显示:正常对照组无大鼠发病。与EAE组比较,青藤碱组和激素组大鼠EAE发病的潜伏期延长（p＜0.05）,发病率、神经功能评分和体重损失降低（p＜0.05）;青藤碱组和激素组比较,大鼠EAE的潜伏期、发病率、神经功能评分和体重损失无显著性差异（p＞0.05）。2.各组大鼠CNS的HE染色病理结果显示:EAE组在第11天时CNS已出现炎性病灶,第15天时炎性病灶范围扩大、数目增加,第21天时炎性病灶减少、程度减轻。与EAE组第15天亚组相比,青藤碱组、激素组第15天亚组CNS的炎性病灶数减少（p＜0.05）;青藤碱组第15天亚组和同期激素组比较,CNS的炎性病灶数无显著性差异（p＞0.05）。3.各组大鼠CNS白质的免疫组化及图像分析结果显示:与正常对照组CNS白质的IL-10、TGF-β1的表达水平比较,EAE组第11天亚组的IL-10、TGF-β1的表达水平无变化（p＞0.05）,EAE组第15、21天亚组及两干预组各亚组的IL-10、TGF-β1表达水平均增加（P＜0.05）。随着病程的延长,和第11天亚组比较,同组第15天亚组的IL-10、TGF-β1的表达水平更高（P＜0.05）;和第15天亚组比较,同组第21天亚组的IL-10、TGF-β1的表达水平更高（P＜0.05）。与同期EAE组比较,用青藤碱和激素干预EAE后的青藤碱组、激素组大鼠的IL-10、TGF-β1的表达水平更高（P＜0.05）。青藤碱组和同期激素组比较,IL-10、TGF-β1的表达水平无显著性差异（P＞0.05）。结论:1.青藤碱可降低EAE发病率、延长潜伏期、改善临床症状,减少炎性病灶数,证实青藤碱对EAE大鼠可能具有保护作用。2.上调CNS内IL-10和TGF-β1的表达可能是青藤碱发挥其保护作用的机制之一。
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