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基于DNA相互作用的不对称草酰胺桥联多核配合物的合成、结构及抗肿瘤活性研究

2020-12-08阅读(954)

基于DNA相互作用的不对称草酰胺桥联多核配合物的合成、结构及抗肿瘤活性研究

论文摘要

桥联多核结构广泛存在于生物体中金属蛋白和金属酶的活性部位,它们对生物体的生理和催化作用有着至关重要的影响。桥联多核金属配合物可以与DNA链的特异位点发生反应,可以作为蛋白质-核酸相互作用的模型、DNA结构探针、分子生物学的工具等,因此金属配合物的设计、合成及与DNA作用研究引起了国内外的广泛兴趣。本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点,以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要目标,合成了一系列不对称草酰胺桥联的多核配合物,并对其结构、与DNA之间的相互作用及体外抗肿瘤活性进行了较为系统的研究。本论文主要包括以下三部分：一、合成了一种新型不对称草酰胺配体：N-（2-羧基苯氨基）-N’-（羟丙基）草酰胺（H3oxbpa）,并用元素分析、红外光谱、1HNMR和质谱对其进行了结构表征。以H3oxbpa为桥联配体,通过调控端基配体、抗衡阴离子、溶剂等条件,合成得到了三个具有孤立结构的草酰胺顺式构象的新型四核铜（Ⅱ）配合物单晶：[Cu4（oxbpa）2（bpy）2]（ClO4）2·4H2O （1）,[Cu4（oxbpa）2（dmbpy）2]（ClO4）2·4H2O（2）, [Cu4（oxbpa）2（dmbt）2]（NO3）2（3）。“配合物作配体”是合成多核配合物的有效方法,以单核铜（Ⅱ）配合物Na[Cu（oxbm）]作为“配合物配体”,改变端基配体、铜盐阴离子、溶剂及合成方法等条件实现了配合物种类、结构和配位方式的多样性,合成得到了七个配合物：四个四核铜（Ⅱ）配合物[Cu2（oxbm）（bpy）Cl]2-2H2O （4）, [Cu2（oxbm）（bpy）]2（NO3）2-2H2O （5）和[Cu2（oxbm）（bpy）]2（ClO4）2 （6）, [Cu2（oxbm）（dmbt）]2（ClO4）2 （7）;两个双核铜配合物[Cu2（oxbm）（phen）Cl]·2H2O （8）、[Cu2（oxbm）（dabt）（H2O）]（pic）H2ODMF （9）;一个一维聚合物[Cu2（oxbm）（phen）（CH3OH）]n·nClO4（10）。利用元素分析、红外光谱和单晶X-射线衍射,分别对其结构进行了表征和超分子化学的研究。二、采用光谱法（电子吸收光谱和荧光光谱）、电化学方法及黏度法从定性和定量两方面研究了化合物与鲱鱼精DNA的相互作用。结果表明,上述化合物均能与鲱鱼精DNA发生相互作用,作用模式均为插入模式,其作用强弱顺序为：四核配合物（1）～（7）与DNA的相互作用最强,其次为一维聚合物（10）,再次为双核配合物（8）和（9）。在四核配合物中,配合物（1）>（6）、（3）>（7）,首次发现了配体中桥基能够对配合物与DNA的相互作用产生较大影响,平面度及空间位组效应调控作用强度,进一步完善了化合物与DNA相互作用的构效关系。三、用SRB法分别对不对称草酰胺配体H3oxbpa及多核金属配合物（1）-（10）进行了体外细胞毒活性测试,研究结果表明,配合物（1）-（10）对人肝癌细胞（SMMC-7721）和人肺腺癌细胞（A549）都有不同程度的细胞毒活性,其中配合物（5）和（9）的抑制肿瘤细胞株活性最为显著,对两种肿瘤细胞株的半数抑制浓度（IC50）能达到ng/mL级别；配合物（1）（3）抗肿瘤活性也非常显著,并且表现出对人肝癌细胞株SMMC-7721明显的特异选择性,抗癌活性均已超过抗癌药物顺铂。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第一章 绪论
  • 第一节 选题的背景和研究意义
  • 1.靶分子与DNA相互作用研究概述
  • 1.1 靶分子与DNA相互作用的研究意义
  • 1.2 靶分子与DNA之间相互作用的模式
  • 1.3 靶分子与DNA相互作用的研究方法
  • 2.草酰胺桥联多核配合物研究概述
  • 2.1 草酰胺桥联配合物的研究进展
  • 2.2 桥联多核配合物的合成方法
  • 第二节 本论文的主要内容
  • 参考文献
  • 3oxbpa）桥联配合物的合成、表征及与DNA相互作用研究'>第二章 不对称草酰胺配体N-（2-羧基苯氨基）-N’-（羟丙基）草酰胺（H3oxbpa）桥联配合物的合成、表征及与DNA相互作用研究
  • 1.试剂与仪器
  • 2.配体和配合物的合成
  • 3oxbpa）的制备'>2.1 配体N-（2-羧基苯氨基）-N’-（羟丙基）草酰胺（H3oxbpa）的制备
  • 3oxbpa桥联的四核铜配合物的合成'>2.2 配体H3oxbpa桥联的四核铜配合物的合成
  • 3.结构表征
  • 3oxbpa的结构表征'>3.1 配体H3oxbpa的结构表征
  • 3oxbpa桥联的四核铜配合物的结构表征'>3.2 配体H3oxbpa桥联的四核铜配合物的结构表征
  • 3.3 配合物的晶体数据收集和结构解析
  • 4.配合物与DNA的相互作用研究
  • 4.1 实验与方法
  • 4.2 结果与讨论
  • 5.小结
  • 参考文献
  • 3oxbm）桥联四核铜配合物的合成、结构及与DNA的相互作用研究'>第三章 N-（2-羧基苯氨基）-N’-（2-氨基-2-甲基乙基）草酰胺（H3oxbm）桥联四核铜配合物的合成、结构及与DNA的相互作用研究
  • 1.试剂与仪器
  • 2.单核铜配体及四核铜配合物的合成
  • 2.1 单核铜配体Na[Cu（oxbm）]合成
  • 2.2 单核铜Na[Cu（oxbm）]作配体的四核铜配合物的合成
  • 3.配合物的结构表征
  • 3.1 配合物的一般性质
  • 3.2 配合物的红外光谱
  • 3.3 晶体数据收集和结构解析
  • 4.配合物与DNA的相互作用研究
  • 4.1 实验方法
  • 4.2 结果与讨论
  • 5.小结
  • 参考文献
  • 3oxbm桥联双核铜配合物的合成、结构及与DNA的相互作用研究'>第四章 H3oxbm桥联双核铜配合物的合成、结构及与DNA的相互作用研究
  • 1.试剂与仪器
  • 2.单核铜Na[Cu（oxbm）]作配体的双核铜配合物的合成
  • 3.双核配合物的结构表征
  • 3.1 配合物的一般性质
  • 3.2 配合物的红外光谱
  • 3.3 晶体数据收集和结构解析
  • 4.配合物与DNA的相互作用研究
  • 4.1 紫外光谱滴定
  • 4.2 荧光光谱滴定
  • 4.3 循环伏安法
  • 4.4 粘度法
  • 5.小结
  • 参考文献
  • 3oxbm桥联一维铜聚合物的合成、结构及与DNA相互作用研究'>第五章 H3oxbm桥联一维铜聚合物的合成、结构及与DNA相互作用研究
  • 1.试剂与仪器
  • 2（oxbm）（phen）（CH3OH）]n·nClO4（10）的合成'>2.一维铜配合物[Cu2（oxbm）（phen）（CH3OH）]n·nClO4（10）的合成
  • 3.一维聚合物的结构表征
  • 3.1 配合物的一般性质
  • 3.2 配合物的红外光谱
  • 2（oxbm）（phen）（CH3OH）]n·nClO4（10）的晶体结构'>3.3 配合物[Cu2（oxbm）（phen）（CH3OH）]n·nClO4（10）的晶体结构
  • 4.一维配位聚合物（10）与DNA的相互作用研究
  • 4.1 紫外光谱滴定
  • 4.2 荧光光谱滴定
  • 4.3 循环伏安法
  • 4.4 粘度法
  • 5.小结
  • 参考文献
  • 第六章 多核配合物的抗肿瘤活性研究
  • 1.实验部分
  • 2.结果与讨论
  • 3.小结
  • 参考文献
  • 结论与创新点
  • 附录
  • 缩略语对照表
  • 致谢
  • 个人简历
  • 攻读硕士期间发表论文情况

    • 相关论文文献

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