导读:本文包含了保守机制论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:慢性硬膜下血肿,外泌体,mir-144-5p,血管生成
保守机制论文文献综述
高闯[1]（2019）在《慢性硬膜下血肿发病机制及保守治疗方案探索》一文中研究指出目的:慢性硬膜下血肿患者血肿液中含有大量炎症及促血管生成因子,但其来源及合成调控机制尚不清楚。钻孔引流术是CSDH一线治疗方案,但由于术后复发率高、老年人基础病多和抗凝药物的广泛使用等原因导致部分病人预后较差,药物保守疗法越来越受到人们关注,阿托伐他汀是目前唯一获得I级循证医学证据的药物治疗方案,有望成为CSDH治疗的一线方案,但仍有11.2%病人对该疗法无应答需转手术治疗,且单纯阿托伐他汀治疗需持续8周甚至更久,仍需进一步优化药物治疗方案。外泌体是直径为30-150nm的小囊泡,广泛存在于血液、尿液以及脑脊液等多种体液中,介导细胞间的信号传递,然而血肿液中是否存在外泌体及其功能尚不清楚。本研究分基础实验和临床试验两部分,基础实验部分拟探明血肿液是否存在外泌体,比较血肿液外泌体与血液外泌体miRNA的差异,并初步探索其对SDH大鼠的影响及对血管生成的调控,进一步加深对CSDH发病机制的理解,临床试验部分将比较单用阿托伐他汀与阿托伐他汀联合地塞米松疗法对CSDH的治疗效果以及对血管生成和炎症反应的调控作用,为进一步优化CSDH药物诊疗方案提供新思路。方法:基础研究部分:(1)收集慢性硬膜下血肿患者血肿液,利用超速离心法处理血肿液上清,借助Western Blot、透射电镜及纳米颗粒示踪仪鉴定血肿液上清经超速离心法所得颗粒;(2)构建大鼠急性硬膜下血肿模型,借助MRI及mNSS评分评估血肿外泌体对急性硬膜下血肿大鼠神经功能及血肿大小的影响;(3)利用PKH26试剂盒以及细胞免疫荧光技术观察HUVEC对血肿外泌体的内吞;(4)分别用CSDH病人血清及血肿液外泌体干预人脐带血内皮细胞(HUVEC),通过细胞因子芯片、PCR及成管实验评价血肿外泌体对HUVEC成管实验、通透性及血管生成相关细胞因子的影响;(5)借助ELISA技术检测正常对照血清、CSDH病人血清以及CSDH病人血肿中ANG-1和ANG-2浓度,并比较对应病人及志愿者外周血实验室检查结果;(6)借助高通量miRNA测序比较正常人血清、慢性硬膜下血肿病血清及血肿液miRNA的差异,并利用RT-PCR验证差异表达基因;(7)借助RT-PCR验证血肿外泌体对HUVEC细胞内mir-144-5p的影响;(8)借助siRNA-mate转染试剂盒及mir-144-5p类似物过表达HUVEC细胞内mir-144-5p,通过成管实验、血管通透性实验、WB以及PCR研究mir-144-5p对HUVEC成管实验、通透性以及ANG-1/ANG-2的影响;临床试验部分:通过志愿者招募及筛选,借助影像学检查、MGS-GCS以及ADL-BI等神经功能评分,前瞻性性研究阿托伐他汀联合地塞米松对CSDH病人血肿吸收及神经功能的影响,同时利用流式细胞术检测外周血内皮祖细胞和T淋巴细胞亚群的改变。结果:基础研究部分:(1)慢性硬膜下血肿患者血肿液中存在外泌体,广泛表达外泌体表面标志物CD9、CD63及TSG101,粒径集中在30-100nm范围内,波峰处颗粒直径为74nm;(2)血肿外泌体抑制SDH大鼠血肿吸收,加重神经功能缺陷;(3)HUVEC可内吞血肿外泌体;(4)血肿外泌体干预导致HUVEC成管增多、血管生成相关细胞因子血管紧张素-2(Angiotensin-2),表皮细胞生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF),重组人细胞膜糖蛋白(Endoglin)及CXCL4增多,同时显着增加细胞内ANG-2 mRNA,降低ANG-1 mRNA;(5)健康对照组与CSDH患者年龄、性别等基本资料以及血常规、肝肾功能等外周血化验无差异,CSDH患者血清和健康对照组ANG-1和ANG-2浓度无显着统计学差异,而CSDH患者血肿液中ANG-1含量显着降低,而ANG-2含量显着升高;(6)患者血清外泌体与正常对照血清外泌体miRNA未见明显差异,CSDH血肿液外泌体miRNA大部分与血清外泌体一致,差异基因主要参与初级胆汁酸代谢、terpenoid backbone biosynthesis pathway、过氧化物酶体增殖物活化受体信号通路、肾素血管紧张素系统、酮体合成和降解、类固醇激素生物合成、细胞内吞、Hippo信号传导途径以及AGE-RAGE信号通路等,血肿液外泌体显着富集mir-144-5p和mir-21-5p;(7)血肿外泌体干预HUVEC可显着提高细胞内mir-144-5p含量;(8)过表达mir-144-5p可导HUVEC细胞成管增多,通透性增加,同时伴随着ANG-1含量下调以及ANG-2含量增加;临床试验部分:本研究共纳入60例慢性硬膜下血肿患者,30例被随机分配至阿托伐他汀治疗组,另外30例则被随机分配至阿托伐他汀联合地塞米松组。两组患者入组时年龄、性别等基本流行病学特征无显着统计学差异,治疗后2周和5周时,联合治疗组血肿减少量显着高于单纯他汀组(分别为2周时23.11±15.37 vs.7.02±13.06 mL,p<0.0001;5周时43.27±19.09 vs.24.23±25.17mL,p=0.0017),5周时联合治疗组MGS-GCS评级为0的患者比例显着多高于单纯他汀组(83.33%vs 32.14%,p=0.0004),提示更好的神经功能改善。阿托伐他汀治疗组有4(13.3%)例患者因血肿增大或症状加重转手术治疗(分别在入组后14、16、40或48天),而联合治疗组有1例病人(3.3%)在治疗48天后转手术治疗(p=0.161)。联合用药组较单纯阿托伐他汀治疗组显着提高外周血EPC和Treg数量,降低CD4+T淋巴细胞数,两组病人CD8+T淋巴细胞和CD19+B细胞无统计学差异。两组病人外周血化验未见红细胞、白细胞、白细胞分类以及血小板血红蛋白等差异,两组病人均无感染、消化道出血以及肌溶解等严重并发症。结论:(1)CSDH血肿液存在外泌体,该外泌体可加重SDH大鼠神经功能缺陷,抑制血肿吸收;体外实验表明血肿外泌体可被HUVEC细胞内吞,促进HUVEC成管增多、ANG-2增多及ANG-1下降;(2)健康对照组与CSDH患者血清外泌体miRNA无明显差异,血肿外泌体富含mir-144-5p,过表达mir-144-5p可复制血肿外泌体对HUVEC血管生成以及ANG-1/ANG-2的影响,这表明血肿外泌体可能通过过将mir-144-5p传送至HUVEC,引起ANG-1含量下调以及ANG-2含量增加,进而导致成管增多,通透性增加,引起反复出血和新生血管渗出增加,血肿不断增大;(3)联合阿托伐他汀和小剂量地塞米松可促进血肿吸收和神经功能改善,其疗效优于单纯阿托伐他汀治疗,可能与联合用药显着改善血管生成和抑制免疫炎症反应有关。(本文来源于《天津医科大学》期刊2019-05-01）
李斐[2]（2019）在《超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1在B细胞淋巴瘤中的作用及机制研究》一文中研究指出淋巴瘤(lymphoma)约占全球所有肿瘤的3-4%,是排名第七位的常见肿瘤,是淋巴造血系统的恶性肿瘤。淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin'slymphoma,NHL)两大类。在中国,非霍奇金淋巴瘤的发病率以每年5%的速度增长,而全球的非霍奇金淋巴瘤的死亡率超过50%。p53是一个肿瘤抑制基因,它的突变与大部分淋巴瘤的发生密切相关。随着对淋巴瘤生物学特征的不断研究,分子靶向药物的应用可以有效提高患者的5年生存率。即使如此,淋巴瘤的5年生存率也只有40%。因此,寻找新的分子靶标,研究其在淋巴瘤中的机制具有至关重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是长度在200个核苷酸及以上,不能编码蛋白质的RNA,碱基组成从200 nt到10万nt不等。超保守RNA(ultraconserved RNA)是LncRNAs的一种亚类,因其序列在人、大鼠和小鼠中百分之百相同,故被称为超保守RNA。uc.133是超保守RNA的一种,总长度为277核苷酸,其生物学作用尚未有任何报道。RSRC1(Arginine(R)/serine(S)-richcoiled-coil 1)是一种新发现的雌激素受体(ER)共调节因子,它在人的第叁号染色体q25上,总共编码334个氨基酸。RSRC1含有9个内含子,而uc.133位于RSRC1第4内含子中。根据文献报道,RSRC1能够促进乳腺癌细胞如MCF-7、BT474的生长,但是其在淋巴瘤中的作用及其机制尚未有报道。基于我们前期研究,p53可能可以直接调控某些超保守RNA。本项目旨在阐明:1)超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1与p53的关系;2)超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的表达谱;3)uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的功能;4)uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中可能的作用机制。首先,我们研究了超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1与p53的关系。取p53ER敲入(knock-in)小鼠新分离的骨髓细胞与可以分泌肿瘤基因Myc逆转录病毒的病毒包装细胞E86(E86-Myc)混合,然后将混合的细胞一起注射到小鼠背部皮下,四个星期后,小鼠背部生长出1cm3的肿瘤,经病理组织学及流式细胞仪检测,证明所有肿瘤均为B细胞性淋巴瘤。在这个小鼠体内淋巴瘤模型中,由于p53与雌激素受体基因是融合在一起的,因此注射雌激素模拟物他莫昔芬(tamoxifen)可以使p53ER融合蛋白从细胞浆进入细胞核,从而激活p53的功能,这样我们就成功建立了 p53可控表达的淋巴瘤小鼠模型。然后将荷瘤小鼠进行分组,给小鼠腹腔注射他莫昔芬,取在不同时间段(Omin、19min、20min、30min、60min)肿瘤组织,利用荧光定量PCR,检测uc.133及RSRC1的表达。结果显示,p53激活后,30min内uc.133和RSRC1的表达水平就发生显着变化,因此我们猜测,p53可以直接调控uc.133和RSRC1的表达。我们拟进一步使用抗p53抗体进行组蛋白免疫共沉淀(Chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验及启动子荧光素酶报告实验验证p53是否结合在uc.133的上游DNA序列上还是RSRC1基因的启动子上。其次,我们检测了超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的表达谱。利用实时荧光定量PCR,分别比较了小鼠正常B细胞与小鼠B淋巴瘤细胞,以及15例人的反应性增生与15例人的弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)临床样本中uc.133与RSRC1的表达水平,发现uc.133在小鼠淋巴瘤组织中低表达约100倍,在人的淋巴瘤组织中低表达7倍,而作为宿主基因的RSRC1在小鼠淋巴瘤组织中表达升高2.5倍,在人的淋巴瘤组织中表达升高至6倍。说明uc.133及其宿主基因RSRC1在恶性B细胞性肿瘤中的表达具有显着差异性。第叁,我们研究了 uc.133及其宿主基因RSRC1对淋巴瘤细胞生长的影响。首先构建了 uc.133的逆转录病毒及RSRC1的慢病毒载体,用病毒感染淋巴瘤细胞,使uc.133及其宿主基因RSRC1在小鼠淋巴瘤细胞38B9和人淋巴瘤细胞Romas中过表达,检测过表达后淋巴瘤细胞的生长及凋亡等指标,发现uc.133可以明显抑制38B9和Romas淋巴瘤细胞的生长,而RSRC1的作用与uc.133相反,可以促进38B9和Romas淋巴瘤细胞的生长。Annexin V染色后流式细胞仪检测,发现过表达uc.133后,早期凋亡的淋巴瘤细胞增加,而过表达RSRC1早期凋亡淋巴瘤细胞下降。说明uc.133与RSRC1在淋巴瘤中的过度表达可以影响B细胞淋巴瘤的生长,但作用相反。最后,我们研究了 uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中可能的作用机制。在B淋巴瘤细胞中过表达uc.133,48小时后提取RNA,利用荧光定量PCR及Western Blot检测RSRC1的表达水平,发现过表达uc.133后,RSRC1表达降低,降低13倍。同样,在B淋巴瘤细胞中过表达RSRC1后,48小时时荧光定量PCR检测uc.133的表达水平,结果显示,uc.133表达水平基本不变。说明uc.133的抑癌作用可能是通过抑制其宿主基因RSRC1的表达来实行的,而RSRC1的促癌作用可能是通过其它机制来实现的。我们将继续研究uc.133及其宿主基因RSRC1相互作用机制,寻找潜在的新分子靶标,为临床分子靶向治疗提供理论依据。(本文来源于《扬州大学》期刊2019-04-05）
庞磊[3]（2018）在《超保守RNA uc.106和迷迭香酸甲酯在B细胞淋巴瘤中的作用和机制研究》一文中研究指出淋巴瘤(lymphoma)是来源淋巴造血系统的恶性肿瘤,在常见肿瘤中排名第七位,在所有肿瘤中占3-4%。它包括两大类:霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)以Reed-Stemberg细胞(R-S细胞)为特征;非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)包括B细胞和T细胞淋巴瘤。在美国霍奇金淋巴瘤的5年生存率是85%,非霍奇金淋巴瘤是69%,在中国,非霍奇金淋巴瘤以每年5%的速度增长,发病率从上世纪的2/10万上升为6.43/10万,而2012年全球有566 000新发病例,同时有305 000病人死亡。根据淋巴瘤的不同亚型,制定有效的治疗方案是刻不容缓的。随着对淋巴瘤生物学特征的不断研究,分子靶向药物的应用有效的提高了患者的5年生存率。因此,寻找新的肿瘤标志物,研究其在淋巴瘤中的机制有至关重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是长度大于200个核苷酸序列且不能翻译成蛋白的RNA,碱基组成从200bp到10万bp不等。研究发现它们具有高度的组织特异性,可通过转录调控、mRNA加工、海绵作用、入核转运等过程参与各种生理和病理过程。在肿瘤的发生发展过程中,它们作为肿瘤基因或者肿瘤抑制基因参与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。LncRNA在肿瘤中的特异性表达和在肿瘤中的特殊生物学功能表明它们可以用来作为临床诊疗的分子标记和新的治疗靶点。超保守 RNA(Transcribed Ultraconserved Regions,T-UCRs)是 lncRNA 一种,碱基长度是200bp到799bp不等,在人、大鼠和小鼠中100%一致。超保守RNAuc.106和uc.102、uc.103、uc.104、uc.105位于编码基因OLA1的内含子中,uc.102更与第一外显子的部分序列重迭。文献报道在前列腺癌病人中,uc.106的表达水平与Gleason评分和前列腺癌的转移有相关性,并且敲低uc.106的表达后许多和细胞增殖、运动以及免疫相关的基因表达水平发生改变,说明uc.106在前列腺癌的发生发展中发挥作用。OLA1是Obg家族及p-loop GTP酶YchF亚家族中的一员,OLA1/YchF蛋白从细菌到人类进化过程中高度保守。有文献报道,OLA1可以调节细胞氧化应激及热休克反应,但与肿瘤的关系不明确。迷迭香酸甲酯(MethylrosmarinateMR)是一种从石见穿、紫苏、绒毛栗色鼠尾草等唇形科植物中分离出的天然活性成分。最近研究发现,迷迭香酸甲酯具有极强的抗氧化应激作用,但迷迭香酸甲酯在肿瘤中的功能及分子机制仍不清楚。本课题组首先利用临床收集的石蜡标本,在人弥漫大B细胞淋巴瘤石蜡组织和B细胞淋巴瘤细胞株中检测uc.106的表达情况,然后通过体内、外实验研究uc.106对B细胞淋巴瘤发生发展的影响,以及利用模拟人类Burkitt淋巴瘤模型,检测p53激活后uc.106的表达水平,研究uc.106发挥肿瘤抑制功能的分子机制。最后我们研究中草药单体迷迭香酸甲酯对淋巴瘤的干预作用,为淋巴瘤的治疗提供新的靶点和理论依据。第一部分uc.106在弥漫大B细胞淋巴瘤和小鼠B细胞淋巴瘤细胞株中的表达情况目的:检测弥漫大B细胞淋巴瘤石蜡组织和小鼠淋巴瘤细胞中的uc.102-106表达。方法:(1)收集20例扬州市江都区第一人民医院病理科确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织和20例正常淋巴结组织作为对照;(2)提取野生型BALB/c小鼠的骨髓B细胞和小鼠淋巴瘤细胞(38B9细胞和Myc3细胞)的RNA;(3)用特异性qRT-PCR实验方法检测弥漫大B细胞淋巴瘤石蜡组织和小鼠淋巴瘤细胞中的uc.102-106表达情况。结果:(1)与野生型BALB/c小鼠的骨髓B细胞相比较,uc.102、uc.104和uc.106在小鼠淋巴瘤细胞株38B9和myc3中表达降低,其中uc.106降低最明显。而uc.103和uc.105表达增高;(2)与对照组20例正常淋巴结组织相比较,uc.106在检测弥漫大B细胞淋巴瘤石蜡组织中表达降低;结论:uc.106在B细胞淋巴瘤中可能具有肿瘤抑制基因作用。第二部分uc.106在B细胞淋巴瘤中的作用及机制研究目的:研究uc.106对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas增殖的影响,并对其机制进行初步探讨。方法:(1)将uc.106克隆到MSCV-pig载体上,构建过表达uc.106质粒;(2)用逆转录病毒感染B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas,过表达uc.106;(3)利用细胞计数、CCK-8实验和流式测GFP实验检测uc.106对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas增殖的影响;(4)流式细胞仪检测uc.106对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas周期的影响;(5)小鼠皮下荷瘤实验验证uc.106对小鼠成瘤快慢及大小的作用;(6)特异性qRT-PCR实验检测p53激活后uc.106表达水平的变化;(7)qRT-PCR实验检测p53激活后OLA1 mRNA水平的变化;(8)染色质免疫共沉淀实验(CHIP)验证p53和uc.106启动子区域的关系;(9)双荧光素报告实验验证p53和uc.106启动子区域的关系;(10)Western blot实验检测uc.106对OLA1蛋白水平的影响。结果:(1)过表达uc.106的逆转录病毒感染淋巴瘤细胞38B9和Romas后,uc.106的表达增高近900倍;(2)细胞计数、CCK-8和流式测GFP实验都证实uc.106抑制淋巴瘤细胞38B9和Romas增殖;(3)周期实验表明过表达uc.106后G0/G1期细胞数增多;(4)小鼠皮下荷瘤实验证实过表达uc.106的小鼠成瘤较晚,肿瘤的体积和重量较轻;(5)利用p53ER3小鼠淋巴瘤模型,腹腔注射他莫昔芬后激活p53,分不同的时间点(0 min、10 min、20 min、30 min 和 60 min)测得 uc.106 的表达升高,而 OLA1 的表达除了 20 min时略有降低其他时间点不变;(6)CHIP实验表明p53与uc.106上游2 000 bp启动子区域结合;(7)双荧光素酶报告实验证实p53与uc.106上游2000 bp区域有直接绑定关系;(8)在B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas中过表达uc.106后,Western blot实验证实OLA1的蛋白表达水平增高。结论:uc.106无论体外或是体内都能抑制B细胞淋巴瘤细胞增殖,机制之一可能是p53的激活可以促进uc.106的转录,而过表达uc.106后提高了 OLA1的蛋白水平,形成OLA1/BRCA1/BARD1/p53复合体促进细胞凋亡。第叁部分迷迭香酸甲酯对B细胞淋巴瘤的作用和机制目的:研究迷迭香酸甲酯对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas增殖的影响,并对其机制进行初步探讨。方法:(1)CCK-8细胞毒性实验检测迷迭香酸甲酯在B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas中的半数抑制率IC50;(2)CCK-8细胞增殖实验检测迷迭香酸甲酯对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas增殖的影响:(3)不同浓度中药迷迭香酸甲酯(0、40、80和160 mol·L-1)处理38B9细胞和Romas细胞24 h后,定量PCR检测uc.106的表达;(4)流式细胞术检测迷迭香酸甲酯对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas凋亡和周期的影响;(5)Westernblot实验检测迷迭香酸甲酯对B细胞淋巴瘤细胞株38B9和Romas中自噬标记蛋白Bclin-1和LC3蛋白表达水平的影响。结果:(1)迷迭香酸甲酯对38B9细胞和Romas细胞24 h的半数抑制率IC50值分别为110.32μmol·L-1和 L-116.32 μmol·L-1;(2)迷迭香酸甲酯抑制38B9细胞和Romas细胞增殖,且具有浓度依赖性;(3)不同浓度中药迷迭香酸甲酯(0、40、80和160μmol·L-1)处理38B9细胞和Romas细胞24h后,uc.106的表达没有明显变化;(4)迷迭香酸甲酯能促进38B9细胞和Romas细胞早期凋亡,且具有浓度依赖性;周期实验显示迷迭香酸甲酯处理后G1期细胞显着增加;(5)不同浓度迷迭香酸甲酯处理38B9细胞和Romas细胞后,Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白水平呈浓度依赖性增加,并且LC3Ⅱ与LCⅠ比值明显升高。结论:迷迭香酸甲酯可能通过增加Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白表达诱导自噬,进而抑制38B9和Romas细胞的增殖,促进细胞的凋亡,发挥抑制淋巴瘤细胞的作用。(本文来源于《扬州大学》期刊2018-10-05）
徐焰[4]（2018）在《明朝火器发展何以逐渐落后》一文中研究指出中国在唐朝末年最先发明了火药，宋朝最早制造出管形射击武器，直至14世纪末期即明朝建立之初在火器方面还居于世界先进水平。元代贬斥知识分子和摧残文化之后，明初文化界多少有些复兴气象，却又受到朱元璋、朱棣所建立的绝对君权和落后的单一农业结构的思维压制，僵化的理(本文来源于《解放军报》期刊2018-02-12）
米琳[5]（2017）在《长链非编码RNA Blnc1的保守性以及对棕色脂肪分化与产热的作用机制的研究》一文中研究指出脂肪组织在营养与能量代谢方面扮演相当重要的角色。研究发现,脂肪组织分为白色脂肪与棕色脂肪。白色脂肪主要作用为储存能量;而棕色脂肪包含丰富的线粒体,通过解耦联蛋白UCP1耗能产热,进而降低血浆脂质含量和肥胖概率。科学家借助18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描([18F]-FDG-PET/CT)技术发现人类也存在棕色脂肪,并且与啮齿类动物经典的棕色脂肪相似,拥有其分子与代谢方面的特点。长链非编码RNA是独特的转录本,与m RNA一样具有转录功能,但是缺乏编码蛋白的潜力,并且种属间的保守性比较低。另外,长链非编码RNA主要通过其二级结构参与许多生物学过程,包括转录调控,细胞分化,组织发育与肿瘤的形成。长链非编码RNA Blnc1能够通过与转录因子EBF2形成反馈环调控棕色脂肪与米黄色脂肪组织的分化与产热过程,但是Blnc1在人与小鼠间的序列与功能保守性如何?主要依靠二级结构的哪个结构域发挥作用?并且Blnc1具体的分子作用机制也不是很清楚。为了探索以上问题,本研究采用RACE技术,逆转录病毒载体与稳定棕色脂肪细胞系的构建,油红O染色,MitoTracker染色,线粒体呼吸的检测,real-time qPCR,Western Blot与免疫共沉淀等技术探讨其作用与机制。获得如下结果:1.Blnc1在人与小鼠间序列相对保守。利用UCSC在线软件预测得到人类Blnc1(hBlnc1)序列,并且通过序列比对发现Blnc1在人与小鼠间序列保守性极高(71%和76%)。进而通过RACE技术获得hBlnc1序列,进一步的序列比对表明其与小鼠Blnc1(mBlnc1)有两个保守序列,保守性分别为83%与73%。蛋白编码潜力软件分析得知hBlnc1不具有编码蛋白的潜力。2.Blnc1在人与小鼠间调控棕色脂肪细胞分化与产热的过程中功能相对保守。构建hBlnc1慢病毒载体,通过抗性筛选获得hBlnc1过表达的稳定棕色脂肪细胞系并诱导分化。在基础水平与异丙肾上腺素刺激下,mRNA水平检测发现hBlnc1可以促进棕脂产热关键基因Ucp1,Pparα,Prdm16,Elovl3与Cox7a1等的表达。蛋白水平下UCP1与线粒体基因表达的升高也进一步验证了hBlnc1对棕色脂肪产热的正调控作用,而脂肪分化标志基因PPARγ,FABP4均没有明显变化。另外,通过MitoTracker染色与对线粒体DNA含量检测,hBlnc1过表达能够明显增加棕色脂肪的线粒体含量。耗氧量的检测进一步表明hBlnc1正调控线粒体的氧化呼吸作用。另外,为了进一步证明Blnc1在人与小鼠间对棕色脂肪分化与产热功能的保守性,在m Blnc1表达干扰的小鼠棕色脂肪细胞系中过表达hBlnc1,检测棕色脂肪分化与产热的标志基因。与对照组相比,mBlnc1的干扰抑制了Ucp1,Elovl3,Dio2和Ppar?的表达,而hBlnc1的表达能够将其抑制作用恢复到对照组的水平。蛋白水平的检测也表明同样的结果。3.Blnc1的结构域1可以促进棕色脂肪分化与产热过程。长链非编码RNA形成二级结构而发挥作用。通过RNA Fold预测软件获得m Blnc1的二级结构,依据其形成的几个茎环结构将其分为3个结构域RNA Domain1(RD1),RD2和RD3,其中RD1是m Blnc1与hBlnc1的保守区。为了研究mBlnc1的哪个结构域在棕色脂肪分化过程中发挥重要作用,分别构建了缺失相应结构域的稳定小鼠棕色脂肪细胞系,分别命名为T1,T2,T3,诱导分化后研究对棕色脂肪细胞系分化与产热的作用。研究表明,T2,T3和m Blnc1类似,可以促进小鼠棕色脂肪细胞的产热功能,但是T1与对照类似。这些结果表明m Blnc1对棕色脂肪产热的正调控作用主要依靠其结构域1。研究表明,mBlnc1与hBlnc1结构域1在调控棕色脂肪分化与产热过程中功能是相对保守的,并且其能力基本与Blnc1全长类似。4.核糖核蛋白hnRNP U介导Blnc1与转录因子EBF2的结合。研究已经证明Blnc1可以与EBF2相互作用,进而发挥其功能。但是由于EBF2缺乏可以辨别的RNA结合域,因此猜测Blnc1可能通过其他RNA结合蛋白进而与EBF2结合调控棕色脂肪细胞的产热过程。本实验通过免疫共沉淀证明Blnc1能够与核糖核蛋白hnRNP U结合,并且hnRNP U介导Blnc1与EBF2的结合。同时试验也证明mBlnc1与hnRNP U分别通过结构域1和结构域RGG相互结合。另外,核糖核蛋白hnRNP U缺失结构域RGG后与不能够与转录因子EBF2结合,结构域SAF的缺失对其结合没有显着的影响。有趣的是,SPRY的缺失却增强了其相互间的结合,5.HnRNP U在Blnc1调控棕色脂肪分化与产热过程中发挥重要的作用。构建干扰hnRNP U表达与mBlnc1或EBF2过表达的小鼠稳定棕色脂肪细胞系,诱导分化并检测相关基因的表达。结果表明干扰hnRNP U后抑制了mBlnc1对棕色脂肪产热的作用。类似的,干扰hnRNP U的表达也抑制了EBF2对棕色脂肪细胞的产热功能,表明hnRNP U在Blnc1调控棕色脂肪分化与产热过程中扮演着相当重要的角色。综上所述,Blnc1在小鼠与人类的序列保守性是极高的;在功能方面,hBlnc1与m Blnc1一样,可以促进棕色脂肪细胞产热基因的表达,并且可以部分恢复由于mBlnc1的干扰对棕色脂肪分化与产热功能的负调控影响;Blnc1的结构域1在其对棕色脂肪细胞分化与产热的正调控作用中扮演着重要角色;hnRNP U介导Blnc1与EBF2的结合,并且Blnc1与hnRNP U的结合分别是通过结构域1与RGG结合域;hnRNP U在Blnc1调控棕色脂肪分化与产热的过程发挥重要作用。(本文来源于《西北农林科技大学》期刊2017-09-01）
沈茵茵,林梅[6]（2017）在《甲亢患者保守治疗的病因机制及家庭保健护理》一文中研究指出甲亢是甲状腺产生释放过多的甲状腺激素入血造成机体代谢亢进的表现。患者有手颤、兴奋激动、注意力不集中、焦虑不安、肌肉消瘦无力的表现,对病人的生活造成很大的影响。因此,如何提高保守治疗的甲亢患者的生活质量十分重要。该篇综述通过查阅大量文献的基础上对甲亢患者病因机制进行分析,总结常用抗甲状腺药物治疗及作用机制,并从饮食、心理、眼部护理、常用药物的不良反应和病情监测等方面提出家庭护理措施,现综述如下。(本文来源于《科技资讯》期刊2017年19期）
李晓娜[7]（2017）在《GPCR结构功能关系研究-β_2肾上腺素受体糖基化、保守二硫键动态性及arrestin结合机制研究》一文中研究指出G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)是细胞膜表面最大的受体家族,可以被细胞外多种多样的配体激活,例如生物胺、肽、神经递质、离子、脂类等,参与人体内心血管、免疫和神经系统等的调节。GPCRs是多种疾病诊断及治疗的重要靶点,目前已经上市的药物中大约50%是以GPCRs为靶标,其中很多都是全球销量排名前100的药物。因此对GPCRs结构与功能的研究,能够为疾病的诊断及治疗提供重要依据。本论文从叁方面研究GPCRs的结构功能关系:1)糖基化对于β_2肾上腺素受体(β_2 adrenergic receptor,β_2AR)功能的影响;2)GPCRs中保守二硫键动态性的研究;3)偏向性配体作用下β_1肾上腺素受体(β_1 adrenergic receptor,β_1AR)与β-阻遏蛋白(arrestin)1相互作用的分子机制研究。对于GPCRs来说,N-糖基化是一种普遍存在的翻译后修饰。然而N-糖基化调控受体功能的机制仍然是不清楚的。β_2AR上存在叁个糖基化位点:N端的Asn6和Asn15,胞外第二个loop(extracellular loop 2,ECL2)上的Asn187。我们结合定点突变、糖苷酶酶切、cAMP检测、共价交联、免疫共沉淀和Tag-lite等实验方法研究糖基化对于β_2AR功能的影响。我们发现,去除ECL2上的糖基化不会显着影响β_2AR在细胞膜表面的表达以及受体的信号传导。N端的糖基化对于受体在细胞膜表面的表达也没有影响,但是去除Asn6和Asn15中任何一个位点的N-糖基化都会显着影响受体在异丙肾上腺素作用下对G蛋白信号通路的激活、对β-arrestin2的招募和受体内化。基于此现象,我们进一步了研究N-糖基化调节受体功能的机制。我们发现去除Asn6和Asn15上的糖基化使β_2AR的二聚减少,但是去除Asn187上的糖基化对于受体的二聚没有显着影响,我们推测N-糖基化是通过影响受体二聚来调控受体功能的。为了证明这一猜想,我们重点关注了受体二聚界面处的关键残基Lys60和Glu338。双突变体K60A/E338A使受体二聚减少,并且表现出与N6Q和N15Q相似的功能,这些结果进一步证明了二聚对受体功能发挥的重要性。该研究对GPCRs的糖基化、二聚以及受体功能之间的关系提出了新的见解。在GPCRs家族成员中,约92%的受体TM3和ECL2之间存在一个保守的二硫键。在A家族GPCRs中,破坏保守二硫键会影响受体的结构和功能。在结合了激动剂的P2Y12受体晶体结构中,可以检测到这个保守二硫键;然而,在与拮抗剂结合的P2Y12受体结构中却没有发现这一保守二硫键,取而代之的是易分解的动态结构。基于此现象,我们对ECL2与TM3之间的二硫键是GPCRs的一个基本结构特征的观点提出质疑。目前已经有晶体结构表明在激活和抑制状态下GPCRs保守二硫键的形成情况。在与配体结合之前,GPCRs处于基础(apo)状态,目前这一状态下保守二硫键的特征很少被研究。由于apo状态的高度动态性,目前只有apo状态β_1AR的晶体结构得到解析。Apoβ_1AR中TM3与ECL2之间形成保守二硫键,但是在apo状态下其他GPCRs中该二硫键是否存在尚不确定。因此,我们利用分子动力学模拟和MTSEA-biotin特异标记的方法来研究apo状态下,P2Y12受体、β_1AR和β_2AR胞外侧保守二硫键是否形成。我们的实验结果表明,在apo状态下P2Y12受体和β_2AR的胞外侧保守二硫键是断裂的;然而,β_1AR的胞外侧的保守二硫键是稳定存在的。此外,我们的实验结果显示,在结合激动剂时,P2Y12受体和β_2AR胞外侧二硫键是断裂的,这表明保守二硫键对这两个受体的激活可能是非必需的。我们的发现更新了对GPCRs胞外侧保守二硫键的认识,为GPCRs的结构功能关系研究提供了新的方向。β-arrestins可以调节大多数GPCRs的脱敏、内化和胞内运输。近来研究表明,偏向性配体作用于GPCRs后可以选择性地激活β-arrestin介导的信号传导,而不激活G蛋白信号通路。在临床研究中,偏向性配体表现出较少的副作用。因此,有关GPCR-arrestin的相互作用机制的研究,对于理解GPCRs配体的偏向性至关重要。我们选取β_1AR和β-arrestin1为研究对象,采用二硫键共价交联的方法来研究β_1AR与β-arrestin1的相互作用界面。实验结果表明,在偏向性配体卡维地洛作用下,β-arrestin1的Finger loop能够和β_1AR的helix8发生交联;Middle loop能够与受体TM4和ICL1/2发生交联;C loop能够与受体TM5和ICL2发生交联。依据二硫键交联的实验结果,我们构建了在偏向性配体作用下,β_1AR-β-arrestin1的复合物模型。该模型展示了可能的偏向性配体特异的作用方式,为我们理解β-arrestin依赖的信号传导提供了结构基础。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2017-04-01）
吕林海[8]（2016）在《转向沉默行为的背后:中国学生课堂保守学习倾向及其影响机制——以南京大学物理专业本科生为对象的实证研究》一文中研究指出课堂的沉默和保守体现了中国学生所具有的一种独特的学习模式,但中国学生保守和沉默学习行为背后的多样化复杂倾向值得深入解析。在前期的探索性研究的基础上,通过验证性因子分析的方法进一步确认了叁种课堂保守学习倾向的存在,即:利他倾向、自我倾向和习惯倾向。基于结构方程模型的方法,可得出如下结论:(1)利他倾向正向影响"深层学习与思维",自我倾向和习惯倾向负向影响"深层学习与思维";(2)叁种倾向与学习成绩之间不存在显着的关联;(3)"深层学习与思维"是叁种课堂保守学习倾向与学习成绩之间的完全中介变量。进而从"深层学习与思维"的关键作用、"利他倾向"的正向影响和"对话文化"的现实构建叁个视角,为课堂教学提出了更深入的理论剖析与实践建议。(本文来源于《远程教育杂志》期刊2016年06期）
高春鹏,姜宏,俞鹏飞[9]（2016）在《中医药保守疗法促进腰椎间盘突出重吸收作用机制的研究进展》一文中研究指出近年来关于中医保守疗法促进腰椎间盘突出后重吸收的报道不断增多,然而其作用机制尚不明确。文章通过对近10年国内外相关文献进行归纳、比较、分析,对重吸收发生机制,特别是中医药保守疗法在其中的作用进行了综述,并对中医促进腰椎间盘突出后重吸收存在的问题进行了分析,对其前景进行了展望。(本文来源于《辽宁中医杂志》期刊2016年06期）
高艳飞[10]（2016）在《子宫腺肌病保守性手术方法及痛经相关发病机制的临床研究》一文中研究指出目的:子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)是妇科临床常见疾病,主要表现为进行性加重的痛经、经量增多、经期延长及不孕,其中痛经发生率高达15%~30%,严重影响女性生殖健康和生活质量。因此,明确痛经发生机制、探究有效治疗方法成为临床研究的主要目的。本课题旨在:1以年轻有生育要求经保守治疗无效的轻、中度及强烈希望保留子宫的重度AM患者为研究对象,以“H型病灶切除术联合术中即时放置曼月乐(Levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS,左炔诺孕酮宫内缓释系统)”保守性手术方法为研究重点,通过前瞻性、自身前后对照临床观察,客观评价“H型病灶切除术联合曼月乐”治疗AM的临床疗效及安全性;2综合近年国内外研究的“局部高雌激素水平、异常子宫收缩、炎症反应及神经源性相关因素”等四大AM痛经相关发病机制,以NGF和TGF-β1蛋白表达及其与痛经视觉模拟评分(Visual analog scales,VAS)相关性为研究切入点,通过临床实验免疫组织化学方法对人体AM组织石蜡包块进行检测,探讨神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)和转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白在AM痛经发生机制中的作用及LNG-IUS缓解痛经的相关分子机制。方法:1临床观察前瞻性自身前后对照临床观察于2012年2月至2015年5月在河北医科大学第二医院行“H”型病灶切除术联合LNG-IUS治疗的57例AM患者,评估该新型保守性手术方法的临床疗效及安全性。1.1通过术前与术后(1、3、6、12、24和36个月)比较分析,对该新型保守性手术方式缓解痛经、改善月经量、减小子宫体积、降低血清CA125及改善贫血等的临床疗效进行评估。1.2通过观察有生育要求的患者随访12个月后经妊娠标准评估后自然受孕或辅助受孕后的妊娠情况,评估该新型“H”型病灶切除术联合LNG-IUS保守性手术方式对患者的妊娠安全性及妊娠率的改善。1.3通过术前与术后(1、3、6、12、24和36个月)比较分析,对本课题新型保守性手术方式的手术相关并发症(子宫缺血坏死,子宫切口血肿、感染、破裂等)及LNG-IUS相关不良反应(不规则阴道出血、闭经、乳房胀痛、卵巢囊肿、潮热、盗汗、LNG-IUS脱落、嵌顿、异位及穿孔等)进行评价。2组织学检测本研究以人体AM组织石蜡包块为研究对象,采用免疫组织化学的方法在分子蛋白水平检测NGF及TGF-β1变化,探讨二者在AM痛经发生机制中的作用及LNG-IUS缓解痛经的可能机制。2.1分析比较对照组、无痛组和痛经组在位、异位内膜NGF、TGF-β1蛋白表达变化。2.2比较重度痛经组、轻中度痛经组与无痛组在位、异位内膜NGF和TGF-β1的表达变化,分析二者之间及二者与痛经VAS评分的相关性。2.3比较曼月乐组与痛经组在位、异位内膜NGF、TGF-β1蛋白表达水平,分析LNG-IUS对二者蛋白表达变化的影响。结果:1临床观察1.1术后痛经、月经量、子宫体积、血清CA125及血红蛋白(Hemoglobin,HB)情况:在访53例患者术后各随访时间点痛经完全缓解率分别达54.2%(26/48)、72.1%(31/43)、80.0%(40/50)、83.8%(31/37)、87.5%(21/24)、88.9%(16/18),痛经VAS评分、月经量、子宫体积、血清CA125水平及HB水平与术前比较,均显着改善(P﹤0.001),且术后VAS评分(1、3、6个月)、月经量(1、3、6、12、24个月)、子宫体积(1、3、6、12、24、36个月)、血清CA125水平(1、3个月)各观察指标的各随访时间点比较差异均有统计学意义(P﹤0.05);1.2术后妊娠情况:5例有生育要求的患者中,1例未婚暂不生育,2例术后12个月仍未要求取环,1例已取环于生殖科接受辅助受孕,1例于术后36个月行体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embroy transfer,IVF-ET)术后受孕,孕双胎至34+3周行剖宫产术,成功产下两个健康婴儿;1.3术后不良反应发生率及复发率:所有相关不良反应中,闭经发生率最高(n=20,37.7%)。术后除2例因妊娠需求、1例因子宫大出血、1例因LNG-IUS自子宫底切口处穿孔行取环外,余均持续放置,未见异位、脱落及嵌顿。所有患者均无复发。2组织学检测2.1 AM痛经组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达与无痛组和对照组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);2.2重度痛经组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达与轻中度痛经组、无痛组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),且痛经组二者蛋白表达之间及二者与痛经VAS评分存在明显相关性(P均﹤0.001);2.3曼月乐组在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达水平与痛经组比较显着降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:1临床观察对于年轻有生育要求经保守治疗无效的轻、中度及强烈希望保留子宫的重度AM患者,“H”型病灶切除术联合LNG-IUS是一种新型、可选、有效的保守性手术方法。2组织学检测2.1 AM在位、异位内膜NGF和TGF-β1二者协同促进高表达,可能通过多种机制共同参与痛经发生。2.2 LNG-IUS通过抑制AM在位、异位内膜NGF和TGF-β1蛋白表达上调可能是LNG-IUS缓解AM痛经的药理学机制之一。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-03-01）
保守机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
淋巴瘤(lymphoma)约占全球所有肿瘤的3-4%,是排名第七位的常见肿瘤,是淋巴造血系统的恶性肿瘤。淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin'slymphoma,NHL)两大类。在中国,非霍奇金淋巴瘤的发病率以每年5%的速度增长,而全球的非霍奇金淋巴瘤的死亡率超过50%。p53是一个肿瘤抑制基因,它的突变与大部分淋巴瘤的发生密切相关。随着对淋巴瘤生物学特征的不断研究,分子靶向药物的应用可以有效提高患者的5年生存率。即使如此,淋巴瘤的5年生存率也只有40%。因此,寻找新的分子靶标,研究其在淋巴瘤中的机制具有至关重要的意义。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是长度在200个核苷酸及以上,不能编码蛋白质的RNA,碱基组成从200 nt到10万nt不等。超保守RNA(ultraconserved RNA)是LncRNAs的一种亚类,因其序列在人、大鼠和小鼠中百分之百相同,故被称为超保守RNA。uc.133是超保守RNA的一种,总长度为277核苷酸,其生物学作用尚未有任何报道。RSRC1(Arginine(R)/serine(S)-richcoiled-coil 1)是一种新发现的雌激素受体(ER)共调节因子,它在人的第叁号染色体q25上,总共编码334个氨基酸。RSRC1含有9个内含子,而uc.133位于RSRC1第4内含子中。根据文献报道,RSRC1能够促进乳腺癌细胞如MCF-7、BT474的生长,但是其在淋巴瘤中的作用及其机制尚未有报道。基于我们前期研究,p53可能可以直接调控某些超保守RNA。本项目旨在阐明:1)超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1与p53的关系;2)超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的表达谱;3)uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的功能;4)uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中可能的作用机制。首先,我们研究了超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1与p53的关系。取p53ER敲入(knock-in)小鼠新分离的骨髓细胞与可以分泌肿瘤基因Myc逆转录病毒的病毒包装细胞E86(E86-Myc)混合,然后将混合的细胞一起注射到小鼠背部皮下,四个星期后,小鼠背部生长出1cm3的肿瘤,经病理组织学及流式细胞仪检测,证明所有肿瘤均为B细胞性淋巴瘤。在这个小鼠体内淋巴瘤模型中,由于p53与雌激素受体基因是融合在一起的,因此注射雌激素模拟物他莫昔芬(tamoxifen)可以使p53ER融合蛋白从细胞浆进入细胞核,从而激活p53的功能,这样我们就成功建立了 p53可控表达的淋巴瘤小鼠模型。然后将荷瘤小鼠进行分组,给小鼠腹腔注射他莫昔芬,取在不同时间段(Omin、19min、20min、30min、60min)肿瘤组织,利用荧光定量PCR,检测uc.133及RSRC1的表达。结果显示,p53激活后,30min内uc.133和RSRC1的表达水平就发生显着变化,因此我们猜测,p53可以直接调控uc.133和RSRC1的表达。我们拟进一步使用抗p53抗体进行组蛋白免疫共沉淀(Chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验及启动子荧光素酶报告实验验证p53是否结合在uc.133的上游DNA序列上还是RSRC1基因的启动子上。其次,我们检测了超保守RNA uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中的表达谱。利用实时荧光定量PCR,分别比较了小鼠正常B细胞与小鼠B淋巴瘤细胞,以及15例人的反应性增生与15例人的弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)临床样本中uc.133与RSRC1的表达水平,发现uc.133在小鼠淋巴瘤组织中低表达约100倍,在人的淋巴瘤组织中低表达7倍,而作为宿主基因的RSRC1在小鼠淋巴瘤组织中表达升高2.5倍,在人的淋巴瘤组织中表达升高至6倍。说明uc.133及其宿主基因RSRC1在恶性B细胞性肿瘤中的表达具有显着差异性。第叁,我们研究了 uc.133及其宿主基因RSRC1对淋巴瘤细胞生长的影响。首先构建了 uc.133的逆转录病毒及RSRC1的慢病毒载体,用病毒感染淋巴瘤细胞,使uc.133及其宿主基因RSRC1在小鼠淋巴瘤细胞38B9和人淋巴瘤细胞Romas中过表达,检测过表达后淋巴瘤细胞的生长及凋亡等指标,发现uc.133可以明显抑制38B9和Romas淋巴瘤细胞的生长,而RSRC1的作用与uc.133相反,可以促进38B9和Romas淋巴瘤细胞的生长。Annexin V染色后流式细胞仪检测,发现过表达uc.133后,早期凋亡的淋巴瘤细胞增加,而过表达RSRC1早期凋亡淋巴瘤细胞下降。说明uc.133与RSRC1在淋巴瘤中的过度表达可以影响B细胞淋巴瘤的生长,但作用相反。最后,我们研究了 uc.133及其宿主基因RSRC1在淋巴瘤中可能的作用机制。在B淋巴瘤细胞中过表达uc.133,48小时后提取RNA,利用荧光定量PCR及Western Blot检测RSRC1的表达水平,发现过表达uc.133后,RSRC1表达降低,降低13倍。同样,在B淋巴瘤细胞中过表达RSRC1后,48小时时荧光定量PCR检测uc.133的表达水平,结果显示,uc.133表达水平基本不变。说明uc.133的抑癌作用可能是通过抑制其宿主基因RSRC1的表达来实行的,而RSRC1的促癌作用可能是通过其它机制来实现的。我们将继续研究uc.133及其宿主基因RSRC1相互作用机制,寻找潜在的新分子靶标,为临床分子靶向治疗提供理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
保守机制论文参考文献
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标签：慢性硬膜下血肿; 外泌体; mir-144-5p; 血管生成;