论文摘要
目的观察HMG-COA还原酶抑制剂—辛伐他汀对apoE基因缺陷小鼠早期氧化应激及主动脉内皮微膜蛋白-1的影响,探讨辛伐他汀在动脉粥样硬化的一级预防中保护内皮功能的机制。方法24只6周龄雄性apoE基因缺陷小鼠,随机等分为两组:对照组、辛伐他汀(5 mg/(kg·d))治疗组,4周后处死动物。分光光度法测定血总胆固醇、超氧化物歧化酶活性、丙二醛和一氧化氮含量;采用HE染色法观察小鼠主动脉内皮组织;免疫组织化学技术分析小鼠主动脉内皮的微膜蛋白-1的表达。结果治疗4周时治疗组与对照组比较,两组间血胆固醇水平无显著性差异(11.8963±0.2036 mmol/L比对照组:10.8014±2.0984 mmol/L,P>0.05);治疗4周时与对照组相比,辛伐他汀治疗组血清超氧化物歧化酶活性(135.3897±5.5664 u/L比对照组:97.2866±7.6414 u/L,P<0.01)和一氧化氮水平(28.4946±4.1529 umol/L比对照组:12.3656±2.1816 umol/L,P<0.01)均明显升高;治疗4周时治疗组与对照组比较,丙二醛水平显著减低(10.5641±0.5941 nmol/L比对照组:17.3846±1.0562 nmol/L,P<0.01);治疗4周时与对照组比较,辛伐他汀治疗组主动脉内皮组织的损伤减轻(损伤阳性率33.33%比对照组:75.00%,P<0.05);治疗4周时与对照组比较,辛伐他汀治疗组主动脉内皮上微膜蛋白-1的表达明显降低(表达阳性率41.67%比对照组:83.33%,P<0.05)。结论辛伐他汀在不影响血胆固醇水平情况下,抑制主动脉内皮的微膜蛋白-1的表达,减轻apoE基因缺陷小鼠氧化应激,增加NO水平,起到改善内皮功能、抗动脉粥样硬化作用,在动脉粥样硬化的一级预防中可能发挥重要作用。
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