肺癌进展组织芯片中OPN和相关蛋白表达的生物学意义和分子机制的探讨

论文摘要

目的:利用组织芯片技术检测OPN,CD44v6和MMP-9在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊断、预后估计和基因治疗提供一定的理论依据。方法:组织芯片共计270点,包括实验组原发性肺癌89例,淋巴结转移性肺癌12例,肺癌癌前病变12例,对照组正常肺组织10例。应用免疫组织化学二步法检测组织芯片中OPN,CD44v6和MMP-9蛋白的表达,分析它们与临床病理学参数之间的关系及彼此的相关关系。应用SPSS11.0版软件包进行数据处理。结果:1.原发性肺癌中OPN蛋白的表达强度与肺癌临床分期显著正相关（p＜0.05）;其中有淋巴结转移组表达的阳性率显著高于无淋巴结转移组（p＜0.05）,Ⅲ+Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期（p＜0.05）。2.原发性肺癌中CD44v6蛋白的表达强度和临床分期显著正相关（p＜0.05）;其中有淋巴结转移组表达的阳性率显著高于无淋巴结转移组（p＜0.05）,Ⅲ+Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期（p＜0.05）。3.原发性肺癌中MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关,在有淋巴结转移组阳性率显著高于无淋巴结转移组（p＜0.05）,Ⅲ+Ⅳ期显著高于Ⅰ+Ⅱ期（p＜0.05）。4.OPN、CD44v6及MMP-9表达的相关性OPN与CD44v6表达呈正相关,OPN与MMP-9表达呈正相关,CD44v6与MMP-9表达间无相关性。结论:1.肺癌组织和癌前病变中OPN蛋白表达升高,而在正常肺组织中很低,提示OPN可能参与了人类肺癌的发生。而在有淋巴结转移的肺癌组织中其表达明显高于无淋巴结转移者,研究提示OPN在肿瘤复发和转移过程中起重要作用,从而为肿瘤的早期诊断复发和预后判断提供一个新的指标,亦将成为防治肿瘤转移的潜在靶点。2.在肺原发癌中,随着肿瘤分化程度的降低,OPN的表达逐渐升高。肿瘤的分化程度越低,其恶性度也越高,肿瘤细胞的增殖能力越强。Ⅲ期+Ⅳ期肺癌中OPN蛋白色表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期者,说明在肺癌的进展过程中发挥着重要作用。因而OPN作为判断肿瘤预后的新指标,其表达强度可进一步指导临床治疗。3.原发性肺癌中CD44v6蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关,提示CD44v6通过促进肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤血管形成等方式参与肿瘤的浸润和转移,CD44v6可以作为预后估计的参考指标。4.原发性肺癌中MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关,提示MMP-9通过降解ECM,调节细胞间黏附功能,与其他蛋白发挥协同作用,并促进肿瘤血管形成,参与肺癌的浸润和转移,MMP-9可以作为早期诊断和预后估计的参考指标。5.CD44v6与MMP-9的表达无相关性,提示二者通过不同的作用机制抑制细胞的凋亡和肿瘤血管的生成,从而在肺癌的发生发展中起着不同的作用。6.原发性肺癌中OPN、CD44v6和MMP-9蛋白表达和临床分期显著正相关;在有淋巴结转移组的表达阳性率要明显高于无淋巴结转移组,在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中的阳性率显著高于Ⅰ+Ⅱ期。这些结果提示三者均可以促进肺癌的浸润和转移,与肺癌进展和不良生物学行为相关,联合检测三者可以作为预后估计的参考指标。7.组织芯片技术作为一项高新技术,完全适用于科研工作,该研究进一步证实其可行性,使用此项技术既节省了时间和试剂,又提高了效率,减少误差,组织芯片有望成为未来病理学工作者们进行科学研究的有力武器。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 肺癌进展组织芯片中OPN和相关蛋白表达的生物学意义和分子机制的探讨
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 骨桥蛋白（OPN）的分子生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢