长沙市岳麓区桔子洲三真社区卫生服务中心，湖南长沙410205
【摘要】目的：探讨阻塞性肺气肿患者肺组织基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及组织型抑制因子-1(tissueinhibitorofMMP-1,TIMP-1)的表达关系。方法：选取2016年5月～2018年7月就诊于本院的阻塞性肺气肿患者共105例作为研究对象，治疗前后取所有患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定所有患者MMP-9和TIMP-1水平，分析MMP-9和TIMP-1表达水平与阻塞性肺气肿的关系。结果：治疗后，阻塞性肺气肿患者血清MMP-9和TIMP-1表达水平均明显低于治疗前（P＜0.05）；早期组与进展组患者血清MMP-9和TIMP-1水平检测比较差异显著，且早期组明显低于进展组（P＜0.05）。结论：阻塞性肺气肿患者MMP-9和TIMP-1表达水平与病程密切相关，且随病程加重而升高，MMP-9和TIMP-1可作为阻塞性肺气肿患者治疗效果及病程评估的参考指标，有推广价值。
【关键词】阻塞性肺气肿；基质金属蛋白酶-9；组织型抑制因子-1；关系
受近年来生存环境、生活方式改变影响，各类肺部疾病患病率明显增高，阻塞性肺气肿是其中最具代表性的一种。阻塞性肺气肿多发于中老年人群，其具体发病机制尚不明确，患者以呼吸困难为主要表现，随病情进展可并发酸中毒、缺氧等症状，威胁生命安全[1]。阻塞性肺气肿因症状体征并不明显，临床诊断时易与其他肺部疾病混淆，延误治疗时间[2]。本次研究测定阻塞性肺气肿患者MMP-9和TIMP-1表达水平，目的即寻找一种敏感度较高的诊断和疗效评估治疗，为临床诊疗提供参考，具体如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
纳入研究对象共105例，研究开展时间为2016年5月～2018年7月，所有患者入院后经影像学及相关检查确诊为阻塞性肺气肿。105例患者中，男59例，年龄46～80岁，平均（62.60±7.88）岁；女46例，年龄48～82岁，平均（63.55±7.92）岁。患者体质指数19～25，平均（22.60±1.22）kg/m2。文化水平：高中以下22例、高中至中专60例、大专及以上23例。合并基础疾病包括：糖尿病26例、高血压29例、冠心病30例、其他20例。基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2诊断、纳入及排除标准
诊断标准：参照《2018中国结缔组织病相关间质性肺病诊断和治疗专家共识》[3]中关于阻塞性肺气肿的诊断。纳入标准：（1）符合阻塞性肺气肿诊断，患者基线资料齐全，研究中途无退出，可接受随访调查；（2）凝血、免疫功能无异常；（3）其他脏器功能无障碍。排除标准：（1）不符合阻塞性肺气肿诊断，拒绝参与研究；（2）伴其他传染性、血液性疾病，需隔离治疗；（3）伴恶性肿瘤疾病；（4）精神智力障碍，无法配合相关工作开展；（5）治疗期间伴其他严重并发症。
1.3方法
所有患者入院后均接受常规检查，以检查结果为标准制定诊疗方案。分别在治疗前和出院前1d，取所有患者清晨空腹静脉血5ml，静置45min后常规离心，置入离心机以3000r/min，离心15min后收集上层血清样本，低温保存备用。检测所用的相关试剂盒均购自上海达豪生物科技有限公司，采用ELISA法测定所有血清样本中MMP-9和TIMP-1表达水平。
1.4观察指标
（1）观察比较阻塞性肺气肿患者治疗前后血清MMP-9和TIMP-1表达水平变化情况，分析MMP-9和TIMP-1表达水平在阻塞性肺气肿治疗效果评估中的应用价值；（2）根据病情严重程度将105例阻塞性肺气肿患者分为早期组（55例）和进展组（50例），比较两组血清MMP-9和TIMP-1表达水平，分析MMP-9和TIMP-1表达水平在阻塞性肺气肿患者病程评估中的应用价值。
1.5统计学方法
使用统计学软件SPSS19.0处理数据，“平均数±标准差”表示计量资料，以t检验；率（%）表示计数资料，以x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗前后血清MMP-9和TIMP-1表达水平检测结果比较
治疗后，阻塞性肺气肿患者血清MMP-9和TIMP-1表达水平均明显低于治疗前（P＜0.05），见表1。
3.讨论
阻塞性肺气肿患病人数近年来有逐渐升高趋势，尤其多见于老年人群，多因常年吸烟、粉尘吸入、工业废气等因素诱发。阻塞性肺气肿具有病情反复，起病较急等特点，对患者生活质量影响极大，若未及时诊治，还可并发多种合并症，威胁患者生命安全。目前临床诊断阻塞性肺气肿尚缺乏敏感度较高的参考指标，探寻一种科学可靠的诊断和评估疗效手段，对阻塞性肺气肿患者意义重大。
本次研究选取收治的105例阻塞性肺气肿患者进行试验，目的即探讨MMP-9和TIMP-1表达水平与阻塞性肺气肿患者的关系。结果得出，治疗后阻塞性肺气肿患者血清MMP-9和TIMP-1表达水平明显低于治疗前；且病情处于进展期患者MMP-9和TIMP-1表达水平明显高于早期组，显示MMP-9和TIMP-1水平检测可用于阻塞性肺气肿早期诊断以及预后质量评估。MMP-9属于基质金属蛋白酶的一种亚型，其表达活性可受到TIMP-1抑制，MMP-9具有细胞生长因子样作用，可调控细胞外基质降解，促进胶原合成以及成纤维细胞增生，可参与呼吸道组织的修复和重塑。潘娜[4]分别测定慢性阻塞性肺病患者和健康人痰上清液中的MMP-9和TIMP-1水平，探讨MMP-9和TIMP-1水平和慢性阻塞性肺病的相关性，结果显示，急性期患者除机体炎症因子水平高于稳定期和健康人外，痰上清液MMP-9和TIMP-1水平测定结果也明显高于正常水平，认为MMP-9和TIMP-1水平与慢性阻塞性肺病的发生发展呈正相关。施晓雷[5]在研究中提出，慢性阻塞性肺疾病患者肺气肿改变与气流受限和气道重塑有直接相关，分别测定肺气肿组和非肺气肿组患者各项气道参数指标，结果得出非肺气肿组患者各项指标均优于肺气肿组，两组经治疗后，肺定量指标均有所改善，认为参与气道重塑的肺定量指标与病情进展密切相关。虽然研究对象与本次研究有所差异，但同样证实了MMP-9和TIMP-1与肺部病变的相关性。临床实验表明，MMP-9大量存在于人体支气管壁和肺表面，具有较强的基质降解能力，TIMP-1是MMP-9的天然抑制剂，主要通过与MMP-9催化中心的锌离子相结合来起到抑制MMP-9活性的作用。MMP-9和TIMP-1在人体内处于平衡状态，如出现失衡导致MMP-9表达量升高，将会产生一系列的生理病理变化。本次研究结果显示，阻塞性肺气肿患者体内MMP-9和TIMP-1水平呈高表达，且随着病程加快、病情加重而升高，机体炎症反应加重，也会促使TIMP-1表达水平升高，但一般TIMP-1水平升高幅度不及MMP-9，两者比值也呈上升趋势。查阅既往研究对比发现，本次试验仍有许多不足之处，如研究样本量选取较小，研究开展时间较短以及未进行长期的随访调查等，研究结果可能有一定局限性，期待后续有更多更完善的研究证实此结论。
综上所述，阻塞性肺气肿患者MMP-9和TIMP-1表达水平与病程密切相关，且随病程加重而升高，MMP-9和TIMP-1可作为阻塞性肺气肿患者治疗效果及病程评估的参考指标，有推广应用价值。
参考文献
[1]庹芳旭,唐寅,李克彬,等.基质金属蛋白酶、金属蛋白酶抑制剂基因多态性及单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性[J].实用医学杂志,2017(16):12-15.
[2]李耕谊,殷少军,柳毅,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清分泌型卷曲相关蛋白5与气道炎症和胰岛素抵抗的相关分析[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(12):903-908.
[3]中国医师协会风湿免疫科医师分会风湿病相关肺血管/间质病学组,国家风湿病数据中心.2018中国结缔组织病相关间质性肺病诊断和治疗专家共识[J].中华内科杂志,2018,9(8):558-565.
[4]潘娜,陈乾华,辛丽云,等.痰上清液MMP-9、TIMP-1与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系[J].中国老年学杂志,2017,8(9):90-93.
[5]施晓雷,夏艺,范丽,等.慢性阻塞性肺疾病患者肺气肿改变对气道重塑与气流受限相关性的影响[J].临床放射学杂志,2018,5(6):70-74.