论文摘要
第一部分IL—12B、IL-10、IFN-γmRNA在儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病胃黏膜中的表达目的研究儿童及青少年幽门螺杆菌（Hp）相关性胃十二指肠疾病的胃黏膜炎症表现和γ—干扰素（IFN-γ）、白介素—12B（IL-12B）及白介素—10（IL-10）在胃黏膜中的表达。方法具有上消化道不适主诉症状的儿童及青少年（3～18岁）病例共132例纳入研究并行上消化内镜检查获取胃黏膜活检标本。根据Sydney胃炎标准对HE染色活检组织的炎症及炎症活动度等指标进行评价。血清Hp-IgG抗体检测、聚合酶链反应（PCR）、尿素酶试验及组织学检查作为确定Hp感染状态的依据。其中67例慢性胃炎病例及30例十二指肠溃疡病例采用半定量逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测胃黏膜细胞因子表达。结果儿童及青少年人群Hp感染引起的胃窦黏膜改变大多数为轻至中度慢性炎症表现。Hp感染者的胃窦黏膜IL-12B、IFN-γmRNA表达水平较无Hp感染者高,而IL-10 mRNA表达水平在不同的Hp感染状态无显著性差异。IL-12B、IFN-γ及IL-10 mRNA表达水平与胃窦黏膜慢性炎症程度呈正相关关系。结论儿童及青少年Hp感染在胃十二指肠疾病的胃窦黏膜中主要诱发Th1为主的细胞免疫反应。研究儿童及青少年早期Hp定植感染所导致的自然免疫反应将有利于了解宿主胃黏膜的炎症反应过程,为有效地治疗Hp相关性疾病和Hp菌苗的研制提供实验依据。第二部分MMP-7、MMP-9在儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病胃黏膜中的表达目的基质金属蛋白酶（MMPs）可降解细胞外基质（ECM）成分,其在各种生理或病理情况下引起组织重建过程中起重要作用。本研究探讨儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病中胃黏膜MMP-7及MMP-9的表达。方法具有上消化道不适主诉症状的儿童及青少年（包括66例慢性胃炎及30例十二指肠溃疡）经上消化内镜检查获取胃黏膜活检标本。根据Sydney胃炎标准对HE染色活检组织的炎症及炎症活动度等指标进行评价。血清Hp-IgG抗体检测、聚合酶链反应（PCR）、尿素酶试验及组织学检查作为确定Hp感染状态的依据。所有病例采用半定量逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法及免疫组织化学法检测胃黏膜MMP-7及MMP-9的表达。结果Hp感染主要诱发儿童及青少年胃十二指肠疾病的胃黏膜表达MMP-7,而对MMP-9的表达无明显影响。Hp感染者的MMP-7 mRNA表达水平较无Hp感染者高,MMP-9 mRNA表达水平在不同的Hp感染状态中无明显差异。MMP-7 mRNA表达水平与胃窦黏膜慢性炎症程度呈正相关关系。免疫组化染色显示MMP-7主要在胃上皮细胞中表达,MMP-9主要在炎症细胞中表达。结论推测胃黏膜MMP-7表达增高是Hp感染的早期事件,其主要作用是组织修复和募集免疫炎症细胞到达炎症部位。对MMP-7分子激活机制的深入了解可为发展新的治疗方法提供实验依据。第三部分IL—12B、MMP—7、MMP—9基因多态性与儿童及青少年Hp相关性胃十二指肠疾病的关系目的探讨IL-12B、MMP-7、MMP-9基因启动子多态性与儿童及青少年Hp相关性慢性胃炎、十二指肠溃疡的易感性和临床特征的关系。方法提取100例慢性胃炎及32例十二指肠溃疡儿童及青少年和102例健康对照组个体的外周血或胃黏膜基因组DNA。采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）和测序方法检测研究对象IL-12B基因+1188A/G、MMP-7基因-181A/G、MMP-9基因-1562C/T多态性位点的基因型。分析各基因的基因型和等位基因频率在病例组和对照组人群中的分布及基因型分布与临床病理特征的关系。结果IL-12B、MMP-7、MMP-9基因多态性位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组人群中的分布无明显差别。MMP-9基因-1562C/C基因型与Hp感染相关。IL-12B、MMP-7、MMP-9基因多态性不影响各基因mRNA在胃黏膜中的表达水平及与胃窦黏膜慢性炎症程度无相关性。结论IL-12B基因+1188A/G、MMP-7基因-181A/G、MMP-9基因-1562C/T多态性与儿童及青少年慢性胃炎和十二指肠溃疡发生的易感性无关。MMP-9基因-1562C/C基因型可能与Hp易感性相关。
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